Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lymfodepletion Plus Adoptiv celleoverføring med høydose IL-2 hos pasienter med metastatisk melanom

4. desember 2025 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Det overordnede formålet med denne forskningsstudien er å finne en bedre måte å behandle melanom på. Dette vil være en enkeltarms utforskende studie for å evaluere prospektivt gjennomførbarheten av, toksisiteten til og persistensen til TIL som kan overleve in vivo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter blir tilbudt opptak til denne studien for å teste bivirkningene av en undersøkelsesbehandling laget av spesielle immunceller (T-celler) spesifikke for melanom. En T-celle er en type lymfocytt. Lymfocytter er en type hvite blodlegemer som beskytter mennesker mot virusinfeksjoner; hjelpe andre celler med å bekjempe bakterielle og soppinfeksjoner; produsere antistoffer; bekjempe kreft; og koordinere aktivitetene til andre celler i immunsystemet. Disse spesielle immuncellene vil bli tatt fra en prøve av pasientens svulstvev som vil bli fjernet kirurgisk fra kroppen og dyrket i laboratoriet. De vil deretter gi tilbake til pasienten i deres årer. Disse cellene kalles tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL). Vi ønsker å studere bivirkningene av TIL når de gis sammen med to kjemoterapimedisiner for midlertidig å redusere pasientens egne immunceller og et legemiddel kalt Interleukin-2 (IL-2). De to cellegiftmedisinene kalt fludarabin og cytoxan brukes til å redusere antall normale lymfocytter som sirkulerer i pasientens kropp, kalt lymfodeplesjon, slik at det blir mer "plass" for de kreftbekjempende lymfocyttene (T-cellene) som skal infunderes i deres årer. Vi ønsker å finne ut hvor ofte disse cellene kan krympe eller bremse veksten av pasientens melanom. Vi ønsker også å finne ut hvilke effekter lymfodeplesjon etterfulgt av TIL og høydose IL-2 har på pasientens immunsystem. Lymfodeplesjonen etterfulgt av TIL og høy dose IL-2 er eksperimentell, og har ikke vist seg å hjelpe til med å behandle melanom.

IL-2 er godkjent av Food and Drug Administration (FDA) for behandling av metastatisk melanom som ikke kan fjernes kirurgisk. Kjemoterapimedikamentene cytoxan og fludarabin som brukes til lymfodeplesjon er godkjent av FDA, men ikke for behandling av metastatisk melanom.

Kombinasjonen av lymfodeplesjon etterfulgt av TIL og høy dose IL-2 er ikke godkjent av FDA, men FDA tillater bruk i denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha inoperabelt metastatisk stadium IV melanom eller stadium III in-transit eller regional nodal sykdom.
  • Gjenværende målbar sykdom etter reseksjon av mållesjon(er) for TIL-vekst
  • Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1. ECOG-ytelsesstatus på 0-1 vil bli utledet hvis pasientens energinivå er ≥ 50 % av baseline.
  • Pasienter kan være behandlingsnaive eller kan ha blitt behandlet tidligere for metastatisk sykdom.
  • Pasienter med negativ graviditetstest (urin eller serum) må dokumenteres ved screening for kvinner i fertil alder (WOCBP).
  • Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematologisk funksjon, inkludert kreatinin på mindre enn eller lik 1,7 g/dL, total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/ dL, asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) på mindre enn 3X institusjonell øvre normalgrense (ULN), hemoglobin på 8 gm/dL eller mer, hvitt blodtall (WBC) på 3000 per mm³ og totale granulocytter på 1000 per mm³ eller mer, og blodplater på 100 000 per mm³ eller mer.
  • Pasienter må ha en positiv screening av Epstein-Barr virus (EBV) antistofftiter på screeningtest.
  • Pasienter med antibiotikaallergi i seg selv er ikke ekskludert; selv om produksjonen av TIL for adoptivoverføring inkluderer antibiotika, vil omfattende vasking etter høsting minimere systemisk eksponering for antibiotika.
  • Pasienter som tidligere hadde vokst seg sterile, validerte TIL under Good Manufacturing Practices (GMP)-betingelser på Moffitt Clinical Trial Protocol 15375 (bruk av overflødig melanom-svulstprøver som ikke er nødvendig for diagnostiske formål for validering av tumorinfiltrerende lymfocytter [TIL]-vekstprosedyrer) kriterier kan samtykkes og registreres i den nåværende studien ved å bruke den tidligere etablerte TIL lagret i Cell therapies Core-fasiliteten i opptil 2 år.
  • Ved screening kan pasienter med ≤ 3 ubehandlede metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) inkluderes forutsatt at ingen av de ubehandlede lesjonene er > 1 cm i størst dimensjon, og det ikke er peritumoralt ødem tilstede på hjerneavbildning (magnetisk resonansavbildning [MRI] ] eller datatomografi [CT] hvis MR er kontraindisert).
  • Ved screening kan pasienter med CNS-metastaser behandlet med enten kirurgisk reseksjon og/eller strålebehandling inkluderes. Pasienter kan inkluderes hvis den største lesjonen er ≤ 1 cm, og det ikke er bevis for progressiv CNS-sykdom på hjerneavbildning minst 28 dager etter behandling.
  • Ved screening kan pasienter inkluderes dersom den største lesjonen er > 1 cm eller > 3 i antall, og det ikke er tegn på progredierende CNS-sykdom på hjerneavbildning minst 90 dager etter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
  • Alle laboratorie- og bildeundersøkelser må være fullført og tilfredsstillende innen 30 dager etter signering av samtykkedokumentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet er ekskludert.
  • Pasienter som tester positive for humant immunsviktvirus (HIV) titer, hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff, humant T-lymfotropt virus (HTLV) I eller II antistoff, eller både rask plasmareagens (RPR) og fluorescein treponemal antistoffer (FTA) positive er ekskludert.
  • Pasienter som er gravide eller ammer
  • Pasienter som trenger kroniske, immunsuppressive systemiske steroider
  • Pasienter med autoimmune sykdommer som krever immundempende medisiner
  • Tilstedeværelse av en betydelig psykiatrisk sykdom, som etter hovedetterforskerens eller dennes oppfatning ville forhindre tilstrekkelig informert samtykke eller gjøre immunterapi usikker eller kontraindisert
  • Pasienter med > 3 ubehandlede CNS-metastaser eller tegn på peritumoralt ødem vil bli ekskludert.
  • Pasienter med ≤ 3 ubehandlede CNS-metastaser, men med minst én lesjon >1 cm eller peritumoralt ødem vil bli ekskludert.
  • Pasienter med behandlede CNS-metastaser > 1 cm eller > 3 i antall vil bli ekskludert dersom det er tegn på progredierende CNS-sykdom på hjerneavbildning minst 90 dager etter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
  • Manglende evne til å forstå og gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TIL Med Høydose IL-2

Dag -7 og -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag I.V. i 250 ml NS over ca. 2 timer. Mesna 20 mg/kg med D5W eller NS ved 125 ml/time infundert intravenøst ​​over 24 timer.

Dag -5 til dag -1: Fludarabin 25 mg/m^2 intravenøs piggyback (IVPB0 daglig over ca. 30 minutter i 5 dager.

Dag 0: T-celle-infusjon i 250-1000 ml NS over ca. 15-60 minutter avhengig av volum som skal infunderes.

Dag 1-5: Høy dose IL-2, 720 000 IE/kg IV bolus (ca. 15 minutter) hver 8.-16. time i opptil 15 doser, med start ca. 12-16 timer etter T-celle-infusjon.
Fremgangsmåte: Kirurgi
Kirurgi for å fjerne en svulst for vekst av TIL
Andre navn:
  • Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)
  • T-celle
  • lymfocytt
Legemiddel: Administrasjon av lymfodeplesjon
Lymfodepletende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin for å forbedre T-cellenes utholdenhet og effektivitet in vivo
Andre navn:
  • Cytoksan
Annen: Adoptiv celleoverføring
T-celle infusjon
Legemiddel: Høy dose IL-2
Begynner ca. 12 - 16 timer etter celleinfusjon.
Andre navn:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • Interleukin-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med vekst av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL).
Tidsramme: 192 dager etter kirurgisk reseksjon
Gjennomførbarhet var det primære endepunktet for denne studien, definert som en pasient som kan vokse og utvide T-celler: Antall deltakere med fragmenter dyrket; Antall deltakere med fragmenter som nådde et endelig antall 20e6 celler innen 5 uker etter dyrking; Antall deltakere med fragmenter som nådde et endelig antall 20e6-celler innen 5 uker etter dyrking og ble dyrket sammen med autologe eller humane leukocyttantigen (HLA)-matchede tumorceller for interferon(IFN)-y-produksjon; Antall deltakere med fragmenter som produserte IFN-γ som respons på autologe eller HLA-matchede tumorceller.
192 dager etter kirurgisk reseksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Gjennomsnittlig 10 måneders oppfølging
ELLER er definert som at pasienten er i live på dag 70 og tumorstørrelse evaluert ved å bruke kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) 1.1 for å være en fullstendig respons eller delvis respons. Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i summen LD som referanse. Evalueringer ble gjort ved computertomografi (CT)-skanning omtrent 6 til 8 uker etter celleinfusjonen, eller CT-skanning omtrent 10 uker etter celleinfusjon, eller ved klinisk evaluering i løpet av de første 70 dagene.
Gjennomsnittlig 10 måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amod Sarnaik, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2009

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

18. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2009

Først lagt ut (Antatt)

2. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-15781

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk melanom

Kliniske studier på Kirurgi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere