Linfodeplezione più trasferimento cellulare adottivo con IL-2 ad alto dosaggio in pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere melanoma metastatico in stadio IV non resecabile o malattia in transito o linfonodale regionale in stadio III.
• Malattia misurabile residua dopo la resezione della/e lesione/i target per la crescita del TIL
• Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1. Il performance status ECOG di 0-1 sarà dedotto se il livello di energia del paziente è ≥ 50% del basale.
• I pazienti possono essere naïve al trattamento o possono essere stati precedentemente trattati per malattia metastatica.
• I pazienti con un test di gravidanza negativo (urina o siero) devono essere documentati allo screening per le donne in età fertile (WOCBP).
• Adeguata funzionalità renale, epatica ed ematologica, inclusa creatinina inferiore o uguale a 1,7 gm/dL, bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dL, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/ dL, aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori a 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN), emoglobina di 8 gm/dL o più, conta dei globuli bianchi (WBC) di 3000 per mm³ e granulociti totali di 1000 per mm³ o più, e piastrine di 100.000 per mm³ o più.
• I pazienti devono avere un titolo anticorpale positivo allo screening del virus Epstein-Barr (EBV) al test di screening.
• I pazienti con allergie agli antibiotici di per sé non sono esclusi; sebbene la produzione di TIL per il trasferimento adottivo includa antibiotici, un lavaggio esteso dopo il raccolto ridurrà al minimo l'esposizione sistemica agli antibiotici.
• Pazienti che erano precedentemente cresciuti sterili, hanno convalidato il TIL secondo le buone pratiche di fabbricazione (GMP) in base al protocollo di sperimentazione clinica Moffitt 15375 (Uso di campioni tumorali con melanoma in eccesso non richiesti per scopi diagnostici per la convalida delle procedure di crescita dei linfociti infiltranti il ​​tumore [TIL]) che soddisfano quanto sopra i criteri possono essere acconsentiti e arruolati nello studio in corso utilizzando il TIL precedentemente stabilito conservato nella struttura Core per le terapie cellulari per un massimo di 2 anni.
• Allo screening, i pazienti con ≤ 3 metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate possono essere inclusi a condizione che nessuna delle lesioni non trattate abbia una dimensione massima > 1 cm e non vi sia edema peritumorale presente all'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] ] o tomografia computerizzata [TC] se la risonanza magnetica è controindicata).
• Allo screening possono essere inclusi i pazienti con metastasi del SNC trattati con resezione chirurgica e/o radioterapia. I pazienti possono essere inclusi se la lesione più grande è ≤ 1 cm e non vi è evidenza di malattia progressiva del SNC all'imaging cerebrale almeno 28 giorni dopo il trattamento.
• Allo screening, i pazienti possono essere inclusi se la lesione più grande è > 1 cm o > 3 in numero e non vi è evidenza di malattia progressiva del SNC all'imaging cerebrale almeno 90 giorni dopo il trattamento con chirurgia e/o radioterapia.
• Tutti gli studi di laboratorio e di imaging devono essere completati e soddisfacenti entro 30 giorni dalla firma del documento di consenso.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario.
• Pazienti positivi al test del titolo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C, dell'anticorpo I o II del virus T-linfotropico umano (HTLV) o positivi sia al reagente plasmatico rapido (RPR) che agli anticorpi fluoresceina treponemica (FTA) sono esclusi.
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti che necessitano di steroidi sistemici immunosoppressivi cronici
• Pazienti con malattie autoimmuni che richiedono farmaci immunosoppressivi
• Presenza di una malattia psichiatrica significativa, che a parere del ricercatore principale o del suo designato, impedirebbe un adeguato consenso informato o renderebbe l'immunoterapia non sicura o controindicata
• Saranno esclusi i pazienti con > 3 metastasi del SNC non trattate o evidenza di edema peritumorale.
• Saranno esclusi i pazienti con ≤ 3 metastasi del SNC non trattate ma con almeno una lesione > 1 cm o edema peritumorale.
• I pazienti con metastasi del SNC trattate > 1 cm o > 3 di numero saranno esclusi se vi è evidenza di malattia del SNC progressiva all'imaging cerebrale almeno 90 giorni dopo il trattamento con chirurgia e/o radioterapia.
• Incapacità di comprendere e dare il consenso informato