Linfodepleción más transferencia celular adoptiva con dosis altas de IL-2 en pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener melanoma en estadio IV metastásico no resecable o enfermedad ganglionar regional o en tránsito en estadio III.
• Enfermedad residual medible después de la resección de la(s) lesión(es) objetivo para el crecimiento de TIL
• Estado funcional clínico del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 -1. Se inferirá un estado funcional ECOG de 0-1 si el nivel de energía del paciente es ≥ 50 % del valor inicial.
• Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo o pueden haber sido tratados previamente por enfermedad metastásica.
• Las pacientes con una prueba de embarazo negativa (orina o suero) deben documentarse en el examen de detección de mujeres en edad fértil (WOCBP).
• Función renal, hepática y hematológica adecuada, incluyendo creatinina menor o igual a 1.7 gm/dL, bilirrubina total menor o igual a 2.0 mg/dL, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3.0 mg/ dL, transaminasa aspártica (AST) y alanina transaminasa (ALT) de menos de 3 veces el límite superior normal institucional (ULN), hemoglobina de 8 gm/dL o más, recuento de glóbulos blancos (WBC) de 3000 por mm³ y granulocitos totales de 1000 por mm³ o más, y plaquetas de 100.000 por mm³ o más.
• Los pacientes deben tener un título de anticuerpos contra el virus de Epstein-Barr (EBV) positivo en la prueba de detección.
• No se excluyen los pacientes con alergias a los antibióticos per se; aunque la producción de TIL para la transferencia adoptiva incluye antibióticos, un lavado extenso después de la cosecha minimizará la exposición sistémica a los antibióticos.
• Pacientes que previamente habían crecido estériles, TIL validado bajo condiciones de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) en el protocolo de ensayo clínico 15375 de Moffitt (Uso de muestras de tumor de melanoma en exceso no requeridas para fines de diagnóstico para la validación de procedimientos de crecimiento de linfocitos infiltrantes de tumores [TIL]) que cumplen con lo anterior los criterios pueden aprobarse e inscribirse en el ensayo actual utilizando el TIL previamente establecido almacenado en las instalaciones de Cell Therapy Core durante un máximo de 2 años.
• En la selección, los pacientes con ≤ 3 metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas pueden ser incluidos siempre que ninguna de las lesiones no tratadas sea > 1 cm en su dimensión mayor y no haya edema peritumoral presente en las imágenes cerebrales (imágenes por resonancia magnética [MRI ] o tomografía computarizada [CT] si la MRI está contraindicada).
• En la selección, pueden incluirse pacientes con metástasis del SNC tratados con resección quirúrgica y/o radioterapia. Los pacientes pueden ser incluidos si la lesión más grande es ≤ 1 cm y no hay evidencia de enfermedad progresiva del SNC en las imágenes cerebrales al menos 28 días después del tratamiento.
• En la selección, los pacientes pueden ser incluidos si la lesión más grande es > 1 cm o > 3 en número, y no hay evidencia de enfermedad progresiva del SNC en las imágenes del cerebro al menos 90 días después del tratamiento con cirugía y/o radioterapia.
• Todos los estudios de laboratorio y de imágenes deben completarse y ser satisfactorios dentro de los 30 días posteriores a la firma del documento de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con infecciones sistémicas activas que requieran antibióticos intravenosos, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario.
• Pacientes con resultado positivo para el título del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo contra la hepatitis C, anticuerpo I o II contra el virus linfotrópico humano T (HTLV), o ambos, reactivo rápido de plasma (RPR) y anticuerpos treponémicos con fluoresceína (FTA) positivos están excluidos.
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Pacientes que necesitan esteroides sistémicos inmunosupresores crónicos
• Pacientes con enfermedades autoinmunes que requieren medicamentos inmunosupresores
• Presencia de una enfermedad psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador principal o su designado, impediría el consentimiento informado adecuado o haría que la inmunoterapia no fuera segura o estuviera contraindicada.
• Se excluirán los pacientes con > 3 metástasis del SNC no tratadas o evidencia de edema peritumoral.
• Se excluirán los pacientes con ≤ 3 metástasis del SNC no tratadas pero con al menos una lesión >1 cm o edema peritumoral.
• Los pacientes con metástasis del SNC tratadas > 1 cm o > 3 en número serán excluidos si hay evidencia de enfermedad progresiva del SNC en imágenes cerebrales al menos 90 días después del tratamiento con cirugía y/o radioterapia.
• Incapacidad para comprender y dar consentimiento informado.