Лимфодеплеция плюс адоптивный перенос клеток с высокой дозой ИЛ-2 у пациентов с метастатической меланомой

Критерии включения:

• У пациентов должна быть нерезектабельная метастатическая меланома IV стадии или транзиторная стадия III или региональное узловое заболевание.
• Остаточное измеримое заболевание после резекции целевого очага(ов) для роста TIL
• Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 -1. Состояние работоспособности по шкале ECOG 0-1 будет считаться, если уровень энергии пациента составляет ≥ 50% от исходного уровня.
• Пациенты могут не получать лечения или ранее лечились от метастатического заболевания.
• Пациентки с отрицательным тестом на беременность (моча или сыворотка) должны быть задокументированы при скрининге женщин детородного возраста (WOCBP).
• Адекватная почечная, печеночная и гематологическая функция, включая креатинин менее или равный 1,7 г/дл, общий билирубин менее или равный 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл. дл, аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланиновая трансаминаза (АЛТ) менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), гемоглобин 8 г/дл или более, количество лейкоцитов (лейкоцитов) 3000 на мм³ и общее количество гранулоцитов 1000 на мм³ и более и тромбоцитов 100 000 на мм³ и более.
• Пациенты должны иметь положительный скрининговый титр антител к вирусу Эпштейна-Барр (EBV) при скрининговом тесте.
• Пациенты с аллергией на антибиотики per se не исключены; хотя производство TIL для адоптивного переноса включает антибиотики, тщательное мытье после сбора сведет к минимуму системное воздействие антибиотиков.
• Пациенты, у которых ранее был выращен стерильный, подтвержденный TIL в соответствии с надлежащей производственной практикой (GMP) в соответствии с протоколом клинических испытаний Moffitt 15375 (Использование избыточных образцов меланомной опухоли, не требуемых для диагностических целей для валидации процедур роста инфильтрирующих опухоль лимфоцитов [TIL]), отвечающие вышеуказанным критерии могут быть согласованы и зарегистрированы в текущем испытании с использованием ранее установленного TIL, хранящегося в основном учреждении Cell Therapies на срок до 2 лет.
• При скрининге могут быть включены пациенты с ≤ 3 нелечеными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) при условии, что ни одно из нелеченых поражений не превышает 1 см в наибольшем измерении, и при визуализации головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ]) не обнаруживается периопухолевый отек ] или компьютерную томографию [КТ], если МРТ противопоказана).
• В скрининг могут быть включены пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные хирургической резекцией и/или лучевой терапией. Пациенты могут быть включены, если самое большое поражение составляет ≤ 1 см и нет признаков прогрессирующего заболевания ЦНС при визуализации головного мозга по крайней мере через 28 дней после лечения.
• В скрининг могут быть включены пациенты, если самое большое поражение составляет > 1 см или > 3, и нет признаков прогрессирующего заболевания ЦНС при визуализации головного мозга по крайней мере через 90 дней после хирургического лечения и/или лучевой терапии.
• Все лабораторные и визуализационные исследования должны быть завершены и удовлетворительны в течение 30 дней после подписания документа о согласии.

Критерий исключения:

• Исключаются пациенты с активными системными инфекциями, требующими внутривенного введения антибиотиков, нарушениями свертывания крови или другими серьезными заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной систем.
• Пациенты с положительным тестом на титр вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, антитела к Т-лимфотропному вирусу человека (HTLV) I или II, или как быстрый реагент плазмы (RPR), так и флуоресцеиновые трепонемные антитела (FTA) положительны исключены.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты, нуждающиеся в хронических иммуносупрессивных системных стероидах
• Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, требующие иммунодепрессантов.
• Наличие серьезного психического заболевания, которое, по мнению главного исследователя или его представителя, может помешать адекватному информированному согласию или сделать иммунотерапию небезопасной или противопоказанной
• Пациенты с > 3 нелеченными метастазами в ЦНС или признаками периопухолевого отека будут исключены.
• Пациенты с ≤ 3 нелеченными метастазами в ЦНС, но по крайней мере с одним поражением > 1 см или периопухолевым отеком будут исключены.
• Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС > 1 см или > 3 будут исключены, если есть признаки прогрессирующего заболевания ЦНС при визуализации головного мозга по крайней мере через 90 дней после хирургического лечения и/или лучевой терапии.
• Неспособность понять и дать информированное согласие