Linfodepleção mais transferência de células adotivas com alta dose de IL-2 em pacientes com melanoma metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter melanoma metastático irressecável em estágio IV ou estágio III em trânsito ou doença nodal regional.
• Doença residual mensurável após a ressecção da(s) lesão(ões) alvo para crescimento de TIL
• Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1. O status de desempenho ECOG de 0-1 será inferido se o nível de energia do paciente for ≥ 50% da linha de base.
• Os pacientes podem ser virgens de tratamento ou podem ter sido tratados anteriormente para doença metastática.
• Pacientes com teste de gravidez negativo (urina ou soro) devem ser documentados na triagem para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP).
• Função renal, hepática e hematológica adequada, incluindo creatinina menor ou igual a 1,7 gm/dL, bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dL, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/ dL, transaminase aspártica (AST) e transaminase alanina (ALT) inferior a 3 vezes o limite superior normal institucional (LSN), hemoglobina de 8 gm/dL ou mais, contagem de leucócitos (WBC) de 3.000 por mm³ e granulócitos totais de 1.000 por mm³ ou mais, e plaquetas de 100.000 por mm³ ou mais.
• Os pacientes devem ter um título de anticorpo positivo para o vírus Epstein-Barr (EBV) no teste de triagem.
• Pacientes com alergia a antibióticos per se não são excluídos; embora a produção de TIL para transferência adotiva inclua antibióticos, a lavagem extensa após a colheita minimizará a exposição sistêmica aos antibióticos.
• Pacientes que já haviam crescido estéreis, TIL validado sob condições de Boas Práticas de Fabricação (GMP) no protocolo de ensaio clínico Moffitt 15375 (uso de amostras de tumor de melanoma em excesso não necessárias para fins de diagnóstico para validação de procedimentos de crescimento de linfócitos infiltrantes de tumor [TIL]) atendendo aos requisitos acima critérios podem ser consentidos e inscritos no estudo atual usando o TIL previamente estabelecido armazenado na instalação central de terapias celulares por até 2 anos.
• Na triagem, pacientes com ≤ 3 metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC) podem ser incluídos, desde que nenhuma das lesões não tratadas tenha > 1 cm em sua maior dimensão e não haja edema peritumoral presente na imagem cerebral (ressonância magnética [MRI ] ou tomografia computadorizada [TC] se a RM for contra-indicada).
• Na triagem, pacientes com metástases no SNC tratados com ressecção cirúrgica e/ou radioterapia podem ser incluídos. Os pacientes podem ser incluídos se a maior lesão for ≤ 1 cm e não houver evidência de doença progressiva do SNC em imagens do cérebro pelo menos 28 dias após o tratamento.
• Na triagem, os pacientes podem ser incluídos se a maior lesão for > 1 cm ou > 3 em número e não houver evidência de doença progressiva do SNC em imagens do cérebro pelo menos 90 dias após o tratamento com cirurgia e/ou radioterapia.
• Todos os estudos laboratoriais e de imagem devem ser concluídos e satisfatórios dentro de 30 dias após a assinatura do documento de consentimento.

Critério de exclusão:

• Pacientes com infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico são excluídos.
• Pacientes com teste positivo para o título do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo do vírus T-linfotrópico humano (HTLV) I ou II, ou reagente de plasma rápido (RPR) e anticorpos treponêmicos de fluoresceína (FTA) positivos estão excluídos.
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes que necessitam de esteroides sistêmicos imunossupressores crônicos
• Pacientes com doenças autoimunes que requerem medicamentos imunossupressores
• Presença de uma doença psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador principal ou seu designado, impediria o consentimento informado adequado ou tornaria a imunoterapia insegura ou contraindicada
• Pacientes com > 3 metástases do SNC não tratadas ou evidência de edema peritumoral serão excluídos.
• Pacientes com ≤ 3 metástases do SNC não tratadas, mas com pelo menos uma lesão >1 cm ou edema peritumoral serão excluídos.
• Pacientes com metástases do SNC tratadas > 1 cm ou > 3 em número serão excluídos se houver evidência de doença progressiva do SNC em imagens cerebrais pelo menos 90 dias após o tratamento com cirurgia e/ou radioterapia.
• Incapacidade de compreender e dar consentimento informado