Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lymfodepletion Plus Adoptiv celleoverførsel med højdosis IL-2 hos patienter med metastatisk melanom

4. december 2025 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Det overordnede formål med denne forskningsundersøgelse er at finde en bedre måde at behandle melanom på. Dette vil være et enkelt-arms eksplorativt forsøg for prospektivt at evaluere gennemførligheden af, toksiciteten af ​​og persistensen af ​​TIL, som kan overleve in vivo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter bliver tilbudt optagelse i denne undersøgelse for at teste bivirkningerne af en undersøgelsesbehandling fremstillet af specielle immunceller (T-celler), der er specifikke for melanom. En T-celle er en type lymfocyt. Lymfocytter er en type hvide blodlegemer, der beskytter mennesker mod virusinfektioner; hjælpe andre celler med at bekæmpe bakterielle og svampeinfektioner; producere antistoffer; bekæmpe kræft; og koordinere andre cellers aktiviteter i immunsystemet. Disse specielle immunceller vil blive taget fra en prøve af patientens tumorvæv, som kirurgisk fjernes fra deres krop og dyrkes i laboratoriet. De vil derefter give tilbage til patienten i deres årer. Disse celler kaldes tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL). Vi ønsker at undersøge bivirkningerne af TIL, når de gives sammen med to kemoterapipræparater for midlertidigt at nedsætte patientens egne immunceller og et lægemiddel kaldet Interleukin-2 (IL-2). De to kemoterapipræparater kaldet fludarabin og cytoxan bruges til i høj grad at reducere antallet af normale lymfocytter, der cirkulerer i patientens krop, kaldet lymfodepletion, så der bliver mere "plads" til de kræftbekæmpende lymfocytter (T-celler), der vil blive infunderet i deres årer. Vi ønsker at finde ud af, hvor ofte disse celler kan skrumpe eller bremse væksten af ​​patientens melanom. Vi ønsker også at finde ud af virkningerne af lymfodepletion efterfulgt af TIL og høj dosis IL-2 på patientens immunsystem. Lymfodepletionen efterfulgt af TIL og høj dosis IL-2 er eksperimentel og har ikke vist sig at hjælpe med at behandle melanom.

IL-2 er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af metastatisk melanom, der ikke kan fjernes kirurgisk. Kemoterapipræparaterne cytoxan og fludarabin, der bruges til lymfodepletion, er godkendt af FDA, men ikke til behandling af metastatisk melanom.

Kombinationen af ​​lymfodepletion efterfulgt af TIL og høj dosis IL-2 er ikke godkendt af FDA, men FDA tillader dets anvendelse i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have inoperabelt metastatisk stadium IV melanom eller stadium III in-transit eller regional nodal sygdom.
  • Resterende målbar sygdom efter resektion af mållæsion(er) for TIL-vækst
  • Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1. ECOG-ydeevnestatus på 0-1 vil blive udledt, hvis patientens energiniveau er ≥ 50 % af baseline.
  • Patienter kan være behandlingsnaive eller kan tidligere have været behandlet for metastatisk sygdom.
  • Patienter med negativ graviditetstest (urin eller serum) skal dokumenteres ved screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
  • Tilstrækkelig nyre-, lever- og hæmatologisk funktion, inklusive kreatinin på mindre end eller lig med 1,7 gm/dL, total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/ dL, asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) på mindre end 3X institutionel øvre normalgrænse (ULN), hæmoglobin på 8 gm/dL eller mere, hvidt blodtal (WBC) på 3000 pr. mm³ og total granulocytter på 1000 mm³ eller mere, og blodplader på 100.000 pr. mm³ eller mere.
  • Patienter skal have en positiv screening af Epstein-Barr virus (EBV) antistoftiter på screeningstest.
  • Patienter med antibiotikaallergi i sig selv er ikke udelukket; Selvom produktionen af ​​TIL til adoptiv overførsel inkluderer antibiotika, vil omfattende vask efter høst minimere systemisk eksponering for antibiotika.
  • Patienter, der tidligere var vokset sterile, validerede TIL under Good Manufacturing Practices (GMP) betingelser på Moffitt Clinical Trial Protocol 15375 (Anvendelse af overskydende melanom tumorprøver, der ikke kræves til diagnostiske formål til validering af tumorinfiltrerende lymfocytter [TIL] vækstprocedurer), der opfylder ovenstående procedurer. kriterierne kan godkendes og tilmeldes det aktuelle forsøg ved at bruge det tidligere etablerede TIL, der opbevares i Cell therapies Core-faciliteten i op til 2 år.
  • Ved screening kan patienter med ≤ 3 ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) inkluderes, forudsat at ingen af ​​de ubehandlede læsioner er > 1 cm i største dimension, og der ikke er noget peritumoralt ødem til stede på hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] ] eller computertomografi [CT], hvis MR er kontraindiceret).
  • Ved screening kan patienter med CNS-metastaser behandlet med enten kirurgisk resektion og/eller strålebehandling inkluderes. Patienter kan inkluderes, hvis den største læsion er ≤ 1 cm, og der ikke er tegn på fremadskridende CNS-sygdom ved billeddannelse af hjernen mindst 28 dage efter behandling.
  • Ved screening kan patienter inkluderes, hvis den største læsion er > 1 cm eller > 3 i antal, og der ikke er tegn på fremadskridende CNS-sygdom på hjernescanning mindst 90 dage efter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
  • Alle laboratorie- og billeddannelsesundersøgelser skal være afsluttet og tilfredsstillende inden for 30 dage efter underskrivelse af samtykkedokumentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøs antibiotika, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem er udelukket.
  • Patienter, der tester positive for human immundefektvirus (HIV) titer, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof, human T-lymfotropisk virus (HTLV) I eller II antistof eller både hurtig plasmareagens (RPR) og fluorescein treponemal antistoffer (FTA) positive er udelukket.
  • Patienter, der er gravide eller ammende
  • Patienter med behov for kroniske, immunsuppressive systemiske steroider
  • Patienter med autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressiv medicin
  • Tilstedeværelse af en betydelig psykiatrisk sygdom, som efter hovedforskerens eller dennes udpegede mening ville forhindre tilstrækkeligt informeret samtykke eller gøre immunterapi usikker eller kontraindiceret
  • Patienter med > 3 ubehandlede CNS-metastaser eller tegn på peritumoralt ødem vil blive udelukket.
  • Patienter med ≤ 3 ubehandlede CNS-metastaser, men med mindst én læsion >1 cm eller peritumoralt ødem vil blive udelukket.
  • Patienter med behandlede CNS-metastaser > 1 cm eller > 3 i antal vil blive udelukket, hvis der er tegn på progressiv CNS-sygdom på hjernebilleddannelse mindst 90 dage efter behandling med kirurgi og/eller strålebehandling.
  • Manglende evne til at forstå og give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TIL Med højdosis IL-2

Dag -7 og -6: Cyclophosphamid 60 mg/kg/dag I.V. i 250 ml NS over ca. 2 timer. Mesna 20 mg/kg med D5W eller NS ved 125 ml/time infunderet intravenøst ​​over 24 timer.

Dag -5 til dag -1: Fludarabin 25 mg/m^2 intravenøs piggyback (IVPB0 dagligt over ca. 30 minutter i 5 dage.

Dag 0: T-celle-infusion i 250-1000 ml NS over ca. 15-60 minutter afhængig af volumen, der skal infunderes.

Dage 1-5: Højdosis IL-2, 720.000 IE/kg IV bolus (ca. 15 minutter) hver 8.-16. time i op til 15 doser, begyndende ca. 12-16 timer efter T-celle-infusion.
Procedure: Kirurgi
Kirurgi for at fjerne en tumor for vækst af TIL
Andre navne:
  • Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)
  • T-celle
  • lymfocyt
Medicin: Administration af lymfodepletion
Lymfodepletende kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin for at øge T-cellepersistens og effektivitet in vivo
Andre navne:
  • Cytoxan
Andet: Adoptiv celleoverførsel
T-celle infusion
Medicin: Højdosis IL-2
Begyndende cirka 12 - 16 timer efter celleinfusion.
Andre navne:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • Interleukin-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med vækst af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL).
Tidsramme: 192 dage efter kirurgisk resektion
Gennemførlighed var det primære endepunkt for dette forsøg, defineret som en patient, der kan vokse og udvide T-celler: Antal deltagere med fragmenter dyrket; Antal deltagere med fragmenter, der nåede et endeligt antal på 20e6 celler inden for 5 uger efter dyrkning; Antal deltagere med fragmenter, der nåede et endeligt antal på 20e6 celler inden for 5 uger efter dyrkning og blev dyrket sammen med autologe eller humane leukocytantigen (HLA)-matchede tumorceller til interferon(IFN)-y-produktion; Antal deltagere med fragmenter, der producerede IFN-y som reaktion på autologe eller HLA-matchede tumorceller.
192 dage efter kirurgisk resektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Gennemsnit af 10 måneders opfølgning
ELLER defineres som, at patienten er i live på dag 70, og tumorstørrelsen vurderes ved hjælp af kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) 1.1 til at være et fuldstændigt eller delvist respons. Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner med udgangspunkt i baseline-summen LD. Evalueringer blev foretaget ved computertomografi (CT) scanning ca. 6 til 8 uger efter celleinfusionen, eller CT scanning ca. 10 uger efter celleinfusionen, eller ved klinisk evaluering i løbet af de første 70 dage.
Gennemsnit af 10 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amod Sarnaik, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

18. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. oktober 2009

Først opslået (Anslået)

2. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-15781

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk melanom

Kliniske forsøg med Kirurgi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner