Lymphodepletion plus adoptiver Zelltransfer mit hochdosiertem IL-2 bei Patienten mit metastasierendem Melanom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein inoperables metastasiertes Melanom im Stadium IV oder eine In-Transit- oder regionale Lymphknotenerkrankung im Stadium III haben.
• Messbare Resterkrankung nach Resektion der Zielläsion(en) für TIL-Wachstum
• Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1. Ein ECOG-Leistungsstatus von 0-1 wird abgeleitet, wenn das Energieniveau des Patienten ≥ 50 % des Ausgangswertes beträgt.
• Die Patienten können behandlungsnaiv sein oder zuvor wegen einer metastasierten Erkrankung behandelt worden sein.
• Patientinnen mit negativem Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) müssen beim Screening für gebärfähige Frauen (WOCBP) dokumentiert werden.
• Angemessene Nieren-, Leber- und hämatologische Funktion, einschließlich Kreatinin von weniger als oder gleich 1,7 g/dl, Gesamtbilirubin von weniger als oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen dL, Asparagin-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) von weniger als dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN), Hämoglobin von 8 g/dl oder mehr, Leukozytenzahl (WBC) von 3000 pro mm³ und Granulozyten insgesamt von 1000 pro mm³ oder mehr und Plättchen von 100.000 pro mm³ oder mehr.
• Die Patienten müssen beim Screening-Test einen positiven Screening-Epstein-Barr-Virus (EBV)-Antikörpertiter aufweisen.
• Patienten mit Antibiotika-Allergien per se sind nicht ausgeschlossen; Obwohl die Produktion von TIL für den Adoptivtransfer Antibiotika beinhaltet, wird ein umfassendes Waschen nach der Ernte die systemische Exposition gegenüber Antibiotika minimieren.
• Patienten, die zuvor steril gezüchtet wurden, validierten TIL unter den Bedingungen der Guten Herstellungspraxis (GMP) gemäß Moffitt Clinical Trial Protocol 15375 (Use of Excess Melanoma Tumor Specimens Not Required for Diagnostic Purposes for Validation of Tumor Infiltrating Lymphocyte [TIL] Growth Procedures), die die oben genannten Bedingungen erfüllten Kriterien können genehmigt und in die aktuelle Studie aufgenommen werden, wobei der zuvor etablierte TIL verwendet wird, der bis zu 2 Jahre in der Cell Therapies Core Facility gespeichert ist.
• Beim Screening können Patienten mit ≤ 3 unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) eingeschlossen werden, vorausgesetzt, keine der unbehandelten Läsionen ist in der größten Ausdehnung > 1 cm und es gibt kein peritumorales Ödem in der Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie [MRT ] oder Computertomographie [CT], wenn MRT kontraindiziert ist).
• Beim Screening können Patienten mit ZNS-Metastasen, die entweder mit chirurgischer Resektion und/oder Strahlentherapie behandelt wurden, eingeschlossen werden. Patienten können aufgenommen werden, wenn die größte Läsion ≤ 1 cm ist und es mindestens 28 Tage nach der Behandlung keine Hinweise auf eine fortschreitende ZNS-Erkrankung in der Bildgebung des Gehirns gibt.
• Beim Screening können Patienten eingeschlossen werden, wenn die größte Läsion > 1 cm oder > 3 an der Zahl ist und mindestens 90 Tage nach der Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie kein Hinweis auf eine fortschreitende ZNS-Erkrankung in der Bildgebung des Gehirns vorliegt.
• Alle Labor- und Bildgebungsstudien müssen innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung des Einwilligungsdokuments abgeschlossen und zufriedenstellend sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiven systemischen Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, Gerinnungsstörungen oder anderen schweren medizinischen Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems sind ausgeschlossen.
• Patienten, die positiv auf den Titer des humanen Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen, den Hepatitis-C-Antikörper, den humanen T-lymphotropen Virus (HTLV) I oder II-Antikörper oder sowohl auf Rapid Plasma Reagenz (RPR) als auch auf Fluorescein-Treponema-Antikörper (FTA) getestet wurden sind ausgenommen.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Patienten, die chronische, immunsuppressive systemische Steroide benötigen
• Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die immunsuppressive Medikamente benötigen
• Vorhandensein einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder seines Beauftragten eine angemessene Einverständniserklärung verhindern oder die Immuntherapie unsicher oder kontraindiziert machen würde
• Patienten mit > 3 unbehandelten ZNS-Metastasen oder Anzeichen eines peritumoralen Ödems werden ausgeschlossen.
• Patienten mit ≤ 3 unbehandelten ZNS-Metastasen, aber mit mindestens einer Läsion > 1 cm oder peritumoralen Ödemen werden ausgeschlossen.
• Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen > 1 cm oder > 3 an der Zahl werden ausgeschlossen, wenn mindestens 90 Tage nach der Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie Hinweise auf eine fortschreitende ZNS-Erkrankung in der Bildgebung des Gehirns vorliegen.
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu geben