Lymphodepletion Plus Transfert cellulaire adoptif avec une dose élevée d'IL-2 chez les patients atteints de mélanome métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les patients se voient offrir l'admission à cette étude pour tester les effets secondaires d'un traitement expérimental préparé à partir de cellules immunitaires spéciales (cellules T) spécifiques du mélanome. Une cellule T est un type de lymphocyte. Les lymphocytes sont un type de globules blancs qui protègent les personnes contre les infections virales. aider les autres cellules à combattre les infections bactériennes et fongiques ; produire des anticorps; combattre les cancers; et coordonnent les activités des autres cellules du système immunitaire. Ces cellules immunitaires spéciales seront prélevées sur un échantillon de tissu tumoral du patient qui sera retiré chirurgicalement de son corps et cultivé en laboratoire. Ils seront ensuite remis au patient dans ses veines. Ces cellules sont appelées lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL). Nous souhaitons étudier les effets secondaires des TIL lorsqu'ils sont administrés avec deux médicaments de chimiothérapie pour diminuer temporairement les propres cellules immunitaires du patient et un médicament appelé Interleukine-2 (IL-2). Les deux médicaments de chimiothérapie appelés fludarabine et cytoxan sont utilisés pour réduire considérablement le nombre de lymphocytes normaux circulant dans le corps du patient, appelé lymphodéplétion, de sorte qu'il y aura plus « d'espace » pour les lymphocytes combattant le cancer (cellules T) qui seront infusés dans leurs veines. Nous souhaitons savoir à quelle fréquence ces cellules peuvent rétrécir ou ralentir la croissance du mélanome du patient. Nous souhaitons également connaître les effets de la lymphodéplétion suivie de TIL et d'IL-2 à haute dose sur le système immunitaire du patient. La lymphodéplétion suivie de TIL et d'IL-2 à haute dose est expérimentale et n'a pas été prouvée pour aider à traiter le mélanome.
L'IL-2 a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du mélanome métastatique qui ne peut pas être enlevé chirurgicalement. Les médicaments de chimiothérapie cytoxan et fludarabine utilisés pour la lymphodéplétion ont été approuvés par la FDA, mais pas pour le traitement du mélanome métastatique.
La combinaison de lymphodéplétion suivie de TIL et d'IL-2 à haute dose n'est pas approuvée par la FDA, mais la FDA autorise son utilisation dans cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un mélanome métastatique de stade IV non résécable ou une maladie ganglionnaire régionale ou en transit de stade III.
- Maladie résiduelle mesurable après résection de la ou des lésions cibles pour la croissance de TIL
- Indice de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1. Un statut de performance ECOG de 0-1 sera déduit si le niveau d'énergie du patient est ≥ 50 % de la ligne de base.
- Les patients peuvent être naïfs de traitement ou avoir déjà été traités pour une maladie métastatique.
- Les patientes avec un test de grossesse négatif (urine ou sérum) doivent être documentées lors du dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP).
- Fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate, y compris créatinine inférieure ou égale à 1,7 g/dL, bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dL, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL dL, transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) inférieures à 3 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN), hémoglobine de 8 g/dL ou plus, numération leucocytaire (WBC) de 3 000 par mm³ et granulocytes totaux de 1 000 par mm³ ou plus, et plaquettes de 100 000 par mm³ ou plus.
- Les patients doivent avoir un titre d'anticorps de dépistage du virus d'Epstein-Barr (EBV) positif lors du test de dépistage.
- Les patients allergiques aux antibiotiques en soi ne sont pas exclus ; bien que la production de TIL pour le transfert adoptif comprenne des antibiotiques, un lavage approfondi après la récolte minimisera l'exposition systémique aux antibiotiques.
- Les patients qui avaient précédemment cultivé des TIL stériles, ont validé le TIL dans les conditions des bonnes pratiques de fabrication (BPF) sur le protocole d'essai clinique Moffitt 15375 (Utilisation d'échantillons de tumeurs de mélanome en excès non requis à des fins de diagnostic pour la validation des procédures de croissance des lymphocytes infiltrant les tumeurs [TIL]) répondant aux critères ci-dessus les critères peuvent être consentis et inscrits dans l'essai en cours en utilisant le TIL précédemment établi stocké dans l'installation centrale de thérapies cellulaires jusqu'à 2 ans.
- Lors du dépistage, les patients avec ≤ 3 métastases du système nerveux central (SNC) non traitées peuvent être inclus à condition qu'aucune des lésions non traitées ne mesure > 1 cm dans sa plus grande dimension et qu'il n'y ait pas d'œdème péritumoral présent sur l'imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM ] ou tomodensitométrie [TDM] si l'IRM est contre-indiquée).
- Lors du dépistage, les patients présentant des métastases du SNC traités par résection chirurgicale et/ou radiothérapie peuvent être inclus. Les patients peuvent être inclus si la plus grande lésion est ≤ 1 cm et qu'il n'y a aucun signe de progression de la maladie du SNC sur l'imagerie cérébrale au moins 28 jours après le traitement.
- Lors du dépistage, les patients peuvent être inclus si la plus grande lésion est > 1 cm ou > 3 en nombre, et qu'il n'y a aucun signe de maladie progressive du SNC sur l'imagerie cérébrale au moins 90 jours après le traitement par chirurgie et/ou radiothérapie.
- Toutes les études de laboratoire et d'imagerie doivent être terminées et satisfaisantes dans les 30 jours suivant la signature du document de consentement.
Critère d'exclusion:
- Les patients atteints d'infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse, de troubles de la coagulation ou d'autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire sont exclus.
- Patients testés positifs pour le titre du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C, l'anticorps du virus T-lymphotrope humain (HTLV) I ou II, ou à la fois le réactif plasmatique rapide (RPR) et les anticorps tréponémiques à la fluorescéine (FTA) positifs sont exclus.
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Patients nécessitant des stéroïdes systémiques immunosuppresseurs chroniques
- Patients atteints de maladies auto-immunes nécessitant des médicaments immunosuppresseurs
- Présence d'une maladie psychiatrique importante qui, de l'avis du chercheur principal ou de son représentant, empêcherait un consentement éclairé adéquat ou rendrait l'immunothérapie dangereuse ou contre-indiquée
- Les patients présentant > 3 métastases du SNC non traitées ou présentant des signes d'œdème péritumoral seront exclus.
- Les patients avec ≤ 3 métastases du SNC non traitées mais avec au moins une lésion > 1 cm ou un œdème péri-tumoral seront exclus.
- Les patients présentant des métastases du SNC traitées > 1 cm ou > 3 en nombre seront exclus s'il existe des preuves d'une maladie progressive du SNC sur l'imagerie cérébrale au moins 90 jours après le traitement par chirurgie et/ou radiothérapie.
- Incapacité à comprendre et à donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TIL avec IL-2 à haute dose
Jour -7 et -6 : Cyclophosphamide 60 mg/kg/jour I.V. dans 250 ml NS pendant environ 2 heures. Mesna 20 mg/kg avec D5W ou NS à 125 ml/heure en perfusion intraveineuse sur 24 heures. Jour -5 à Jour -1 : Fludarabine 25 mg/m^2 intraveineux superposés (IVPB0 tous les jours pendant environ 30 minutes pendant 5 jours. Jour 0 : Perfusion de lymphocytes T dans 250-1000 ml NS sur environ 15-60 minutes selon le volume à perfuser. Jours 1 à 5 : IL-2 à forte dose, bolus IV de 720 000 UI/kg (environ 15 minutes) toutes les 8 à 16 heures jusqu'à 15 doses, en commençant environ 12 à 16 heures après la perfusion de lymphocytes T. |
Chirurgie pour enlever une tumeur pour la croissance de TIL
Autres noms:
Chimiothérapie lymphodéplétive avec cyclophosphamide et fludarabine pour améliorer la persistance et l'efficacité des lymphocytes T in vivo
Autres noms:
Perfusion de lymphocytes T
Commençant environ 12 à 16 heures après la perfusion cellulaire.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une croissance des lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL)
Délai: 192 jours après la résection chirurgicale
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La faisabilité était le critère d'évaluation principal de cet essai, défini comme un patient capable de développer et de développer des lymphocytes T : nombre de participants avec des fragments cultivés ; Nombre de participants avec des fragments ayant atteint un décompte final de 20e6 cellules dans les 5 semaines suivant la culture ; Nombre de participants avec des fragments qui ont atteint un nombre final de cellules 20e6 dans les 5 semaines de culture et ont été co-cultivés avec des cellules tumorales autologues ou compatibles avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) pour la production d'interféron (IFN)-γ ; Nombre de participants avec des fragments qui ont produit de l'IFN-γ en réponse à des cellules tumorales autologues ou compatibles HLA.
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192 jours après la résection chirurgicale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une réponse objective (OR)
Délai: Moyenne de 10 mois de suivi
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OR est défini comme le patient étant vivant au jour 70 et la taille de la tumeur évaluée à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) 1.1 pour être une réponse complète ou une réponse partielle.
Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base.
Les évaluations ont été faites par tomodensitométrie (TDM) environ 6 à 8 semaines après la perfusion cellulaire, ou tomodensitométrie environ 10 semaines après la perfusion cellulaire, ou par évaluation clinique au cours des 70 premiers jours.
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Moyenne de 10 mois de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Amod Sarnaik, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mélanome
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Nombre de cellules
- Techniques cytologiques
- Tests hématologiques
- Phénomènes physiologiques cellulaires
- Phénomènes physiologiques du sang
- Phénomènes physiologiques circulatoires et respiratoires
- Décompte des leucocytes
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- Facteurs biologiques
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Peptides de signalisation intercellulaire et protéines
- Thérapie biologique
- Techniques immunologiques
- Cytokines
- Interleukins
- Lymphokines
- Nombre de cellules sanguines
- Immunomodulation
- Immunisation, passive
- Immunisation
- Immunothérapie
- Cyclophosphamide
- Interleukine-2
- Décompte des lymphocytes
- aldesleukin
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Transfert adoptif
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-15781
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