Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lymphodepletion Plus Adoptive Cell Transfer nagy dózisú IL-2-vel áttétes melanomában szenvedő betegeknél

2025. december 4. frissítette: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Ennek a kutatásnak az általános célja, hogy jobb módszert találjon a melanoma kezelésére. Ez egy egykarú feltáró kísérlet lesz, amely prospektív módon értékeli az in vivo túlélő TIL megvalósíthatóságát, toxicitását és perzisztenciáját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A betegeket felkínálják ebbe a vizsgálatba, hogy teszteljék a melanomára specifikus, speciális immunsejtekből (T-sejtekből) készített vizsgálati kezelés mellékhatásait. A T-sejt a limfociták egyik fajtája. A limfociták a fehérvérsejtek egy fajtája, amely megvédi az embereket a vírusfertőzésektől; segít más sejteknek a bakteriális és gombás fertőzések elleni küzdelemben; antitesteket termelnek; harcolni a rák ellen; és koordinálja az immunrendszer más sejtjeinek tevékenységét. Ezeket a speciális immunsejteket a páciens daganatszövetének mintájából veszik, amelyet műtéti úton távolítanak el a szervezetéből, és laboratóriumban növesztik fel. Ezután az ereikben visszaadják a betegnek. Ezeket a sejteket tumor infiltráló limfocitáknak (TIL) nevezik. Vizsgálni kívánjuk a TIL mellékhatásait, amikor két kemoterápiás gyógyszerrel együtt adják a páciens saját immunsejtjeit átmenetileg csökkenteni, valamint az Interleukin-2 (IL-2) nevű gyógyszerrel. A két kemoterápiás gyógyszert, a fludarabint és a citoxánt a páciens szervezetében keringő normál limfociták számának nagymértékben csökkentésére használják, amit limfodepléciónak neveznek, így több „tér” lesz a rákkeltő limfociták (T-sejtek) számára, amelyeket beadnak. az ereikben. Szeretnénk kideríteni, hogy ezek a sejtek milyen gyakran képesek csökkenteni vagy lelassítani a beteg melanómájának növekedését. Arra is kíváncsiak vagyunk, hogy a limfodepléció, majd a TIL és a nagy dózisú IL-2 milyen hatással van a páciens immunrendszerére. A TIL és a nagy dózisú IL-2 által követett limfodeléció kísérleti jellegű, és nem bizonyították, hogy segítene a melanoma kezelésében.

Az IL-2-t az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) engedélyezte olyan áttétes melanoma kezelésére, amelyet sebészi úton nem lehet eltávolítani. A limfodepléció kezelésére használt kemoterápiás gyógyszereket, a citoxánt és a fludarabint az FDA jóváhagyta, de metasztatikus melanoma kezelésére nem.

A limfodepléció, majd a TIL és a nagy dózisú IL-2 kombinációját nem hagyta jóvá az FDA, de az FDA engedélyezi ennek használatát ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek nem reszekálható, metasztatikus IV. stádiumú melanómában vagy III. stádiumú tranzit vagy regionális csomóponti betegségben kell szenvedniük.
  • Mérhető maradék betegség a céllézió(k) reszekciója után a TIL növekedéséhez
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza 0 -1. A 0-1 közötti ECOG teljesítménystátuszra akkor következtet a rendszer, ha a páciens energiaszintje ≥ az alapvonal 50%-a.
  • Előfordulhat, hogy a betegek még nem részesültek kezelésben, vagy korábban áttétes betegség miatt kezelték őket.
  • A negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) mutató betegeket dokumentálni kell a fogamzóképes korú nők szűrésén (WOCBP).
  • Megfelelő vese-, máj- és hematológiai funkció, beleértve a kreatinint legfeljebb 1,7 g/dl, az összbilirubin értéke legfeljebb 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének kevesebbnek kell lennie, mint 3,0 mg/dl dl, aszparaginsav-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) kevesebb, mint a normál intézményi felső határának (ULN) háromszorosa, hemoglobinszint 8 g/dl vagy több, fehérvérsejtszám (WBC) 3000/mm³ és összes granulocita 1000 per mm³ vagy több, és a vérlemezkék száma 100 000 per mm³ vagy több.
  • A betegeknek pozitív szűrési Epstein-Barr vírus (EBV) antitest titerrel kell rendelkezniük a szűrővizsgálat során.
  • Az önmagukban antibiotikum-allergiában szenvedő betegek nincsenek kizárva; bár az örökbefogadó transzferhez használt TIL előállítása magában foglalja az antibiotikumokat is, a betakarítás utáni kiterjedt mosás minimalizálja a szisztémás antibiotikum-expozíciót.
  • Azok a betegek, akik korábban sterilre nőttek, validálták a TIL-t a Good Manufacturing Practice (GMP) körülményei között a Moffitt 15375. számú klinikai vizsgálati protokollja alapján (Túlzott melanoma tumorminták használata, amelyek nem szükségesek diagnosztikai célokra a daganatba beszűrődő limfociták validálásához [TIL]) megfelelnek a fenti növekedési folyamatnak. kritériumok jóváhagyása és beiratkozása az aktuális vizsgálatba a Cell Therapies Core létesítményben tárolt, korábban létrehozott TIL használatával legfeljebb 2 évig.
  • A szűrés során legfeljebb 3 kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek bevonhatók, feltéve, hogy a kezeletlen elváltozások egyike sem haladja meg az 1 cm-t, és az agyi képalkotáson (mágneses rezonancia képalkotás [MRI) nincs jelen tumor körüli ödéma ] vagy számítógépes tomográfia [CT], ha az MRI ellenjavallt).
  • A szűrés során a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező, műtéti reszekcióval és/vagy sugárterápiával kezelt betegek is bevonhatók. A betegeket akkor lehet bevonni, ha a legnagyobb elváltozás ≤ 1 cm, és a kezelés után legalább 28 nappal az agyi képalkotáson nincs bizonyíték progresszív központi idegrendszeri betegségre.
  • A szűrésbe bevonhatók a betegek, ha a legnagyobb elváltozás > 1 cm vagy > 3, és a műtéti és/vagy sugárterápiás kezelés után legalább 90 nappal az agyi képalkotáson nincs bizonyíték progresszív központi idegrendszeri betegségre.
  • Az összes laboratóriumi és képalkotó vizsgálatot a hozzájárulási dokumentum aláírásától számított 30 napon belül be kell fejezni és kielégítőnek kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

  • Az intravénás antibiotikumot igénylő aktív szisztémás fertőzésekben, véralvadási zavarokban vagy a szív- és érrendszeri, légzőszervi vagy immunrendszer egyéb súlyos egészségügyi megbetegedéseiben szenvedő betegek nem tartoznak ide.
  • A humán immundeficiencia vírus (HIV) titere, a hepatitis B felületi antigén, a hepatitis C antitest, a humán T-limfotrop vírus (HTLV) I vagy II antitestje, vagy a gyors plazma reagens (RPR) és a fluoreszcein treponemális antitestek (FTA) egyaránt pozitívak ki vannak zárva.
  • Terhes vagy szoptató betegek
  • Krónikus, immunszuppresszív szisztémás szteroidokra szoruló betegek
  • Immunszuppresszív gyógyszereket igénylő autoimmun betegségekben szenvedő betegek
  • Jelentős pszichiátriai betegség jelenléte, amely a vezető kutató vagy megbízottja véleménye szerint megakadályozná a megfelelő tájékozott beleegyezést, vagy az immunterápiát nem biztonságossá vagy ellenjavallttá tenné
  • Azok a betegek, akiknél több mint 3 kezeletlen központi idegrendszeri metasztázis van, vagy a tumor körüli ödéma bizonyított, kizárásra kerül.
  • A ≤ 3 kezeletlen központi idegrendszeri áttéttel rendelkező, de legalább egy 1 cm-nél nagyobb lézióval vagy tumor körüli ödémával rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
  • Azok a betegek, akiknél a kezelt központi idegrendszeri metasztázisok száma > 1 cm vagy > 3, kizárásra kerül, ha az agyi képalkotó vizsgálat során legalább 90 nappal a műtéti és/vagy sugárterápiás kezelés után progresszív központi idegrendszeri betegségre utaló jel van.
  • Képtelenség megérteni és tájékozott beleegyezést adni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TIL Nagy dózisú IL-2-vel

-7. és -6. nap: Ciklofoszfamid 60 mg/kg/nap I.V. 250 ml NS-ben körülbelül 2 óra alatt. Mesna 20 mg/kg D5W-vel vagy NS-sel 125 ml/óra sebességgel intravénásan infúzióban 24 órán keresztül.

-5. naptól -1. napig: 25 mg/m^2 fludarabin intravénásan beadva (IVPB0 naponta körülbelül 30 percen keresztül, 5 napon keresztül.

0. nap: T-sejt-infúzió 250-1000 ml NS-ben, körülbelül 15-60 perc alatt, az infúzió beadandó mennyiségétől függően.

1-5. nap: Nagy dózisú IL-2, 720 000 NE/kg IV bolus (körülbelül 15 perc) 8-16 óránként, legfeljebb 15 adagig, körülbelül 12-16 órával a T-sejt-infúzió után kezdődően.
Eljárás: Sebészet
Műtét a daganat eltávolítására a TIL növekedése érdekében
Más nevek:
  • Tumor infiltráló limfociták (TIL)
  • T-sejt
  • limfocita
Drog: Limfodepléció beadása
Limfodepletáló kemoterápia ciklofoszfamiddal és fludarabinnal a T-sejtek perzisztenciájának és hatékonyságának fokozása érdekében in vivo
Más nevek:
  • Cytoxan
Egyéb: Adoptív sejtátvitel
T-sejt infúzió
Drog: Nagy dózisú IL-2
A sejtinfúzió után körülbelül 12-16 órával kezdődik.
Más nevek:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • Interleukin-2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tumor infiltráló limfociták (TIL) növekedésében résztvevők száma
Időkeret: 192 nappal a műtét után
Ennek a vizsgálatnak a megvalósíthatósága volt az elsődleges végpontja, olyan betegként definiálva, aki képes a T-sejtek növekedésére és szaporítására: A tenyésztett fragmentumokkal rendelkező résztvevők száma; Azon résztvevők száma, akiknek fragmensei a tenyésztést követő 5 héten belül elérték a 20e6 sejt végső számát; Azon résztvevők száma, akiknek fragmensei a tenyésztést követő 5 héten belül elérték a 20e6 sejt végső számát, és autológ vagy humán leukocita antigénnel (HLA) illeszkedő tumorsejtekkel együtt tenyésztettek interferon(IFN)-y termelés céljából; Azon résztvevők száma, akiknek fragmensei IFN-y-t termeltek autológ vagy HLA-val egyező tumorsejtekre válaszul.
192 nappal a műtét után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív választ adó résztvevők száma (OR)
Időkeret: Átlagosan 10 hónapos nyomon követés
A VAGY úgy definiálható, hogy a beteg a 70. napon életben van, és a tumor méretét a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumai alapján értékelték ki, hogy teljes választ vagy részleges választ kapjanak. Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR): A célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, az LD kiindulási összegét tekintve. Az értékeléseket számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal végezték körülbelül 6-8 héttel a sejtinfúzió után, vagy CT-vizsgálattal körülbelül 10 héttel a sejtinfúzió után, vagy klinikai értékeléssel az első 70 nap során.
Átlagosan 10 hónapos nyomon követés

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Amod Sarnaik, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. október 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. január 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. augusztus 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. október 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. október 29.

Első közzététel (Becsült)

2009. november 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 4.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MCC-15781

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel