Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lymphodepletion Plus Adoptiv cellöverföring med hög dos IL-2 hos patienter med metastaserande melanom

4 december 2025 uppdaterad av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Det övergripande syftet med denna forskningsstudie är att hitta ett bättre sätt att behandla melanom. Detta kommer att vara en enarmad explorativ prövning för att prospektivt utvärdera genomförbarheten av, toxiciteterna av och beständigheten hos TIL som kan överleva in vivo.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter erbjuds tillträde till denna studie för att testa biverkningarna av en undersökningsbehandling framställd av speciella immunceller (T-celler) specifika för melanom. En T-cell är en typ av lymfocyter. Lymfocyter är en typ av vita blodkroppar som skyddar människor från virusinfektioner; hjälpa andra celler att bekämpa bakteriella och svampinfektioner; producera antikroppar; bekämpa cancer; och samordna aktiviteterna hos andra celler i immunsystemet. Dessa speciella immunceller kommer att tas från ett prov av patientens tumörvävnad som kommer att kirurgiskt avlägsnas från kroppen och odlas i laboratoriet. De kommer sedan att ges tillbaka till patienten i sina ådror. Dessa celler kallas tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL). Vi vill studera biverkningarna av TIL när de ges tillsammans med två kemoterapiläkemedel för att tillfälligt minska patientens egna immunceller och ett läkemedel som kallas Interleukin-2 (IL-2). De två kemoterapiläkemedlen som kallas fludarabin och cytoxan används för att kraftigt minska antalet normala lymfocyter som cirkulerar i patientens kropp, så kallad lymfodpletion, så att det blir mer "utrymme" för de cancerbekämpande lymfocyterna (T-cellerna) som kommer att infunderas i deras ådror. Vi vill ta reda på hur ofta dessa celler kan krympa eller bromsa tillväxten av patientens melanom. Vi vill också ta reda på effekterna av lymfodpletion följt av TIL och hög dos IL-2 på patientens immunsystem. Lymfodpletionen följt av TIL och hög dos IL-2 är experimentell och har inte visat sig hjälpa till att behandla melanom.

IL-2 har godkänts av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av metastaserande melanom som inte kan avlägsnas kirurgiskt. Kemoterapiläkemedlen cytoxan och fludarabin som används för lymfodpletion har godkänts av FDA, men inte för behandling av metastaserande melanom.

Kombinationen av lymfodpletion följt av TIL och hög dos IL-2 är inte godkänd av FDA men FDA tillåter användningen av den i denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha inopererbart metastaserande stadium IV melanom eller stadium III in-transit eller regional nodalsjukdom.
  • Återstående mätbar sjukdom efter resektion av målskador för TIL-tillväxt
  • Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1. ECOG-prestandastatus på 0-1 kommer att härledas om patientens energinivå är ≥ 50 % av baslinjen.
  • Patienter kan vara behandlingsnaiva eller kan ha behandlats tidigare för metastaserande sjukdom.
  • Patienter med negativt graviditetstest (urin eller serum) måste dokumenteras vid screening för fertila kvinnor (WOCBP).
  • Adekvat njur-, lever- och hematologisk funktion, inklusive kreatinin på mindre än eller lika med 1,7 gm/dL, total bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/ dL, asparagintransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) på mindre än 3X institutionell övre normalgräns (ULN), hemoglobin på 8 gm/dL eller mer, antal vita blodkroppar (WBC) på 3000 per mm³ och totala granulocyter på 1000 per mm³ eller mer, och blodplättar på 100 000 per mm³ eller mer.
  • Patienterna måste ha en positiv antikroppstiter för Epstein-Barr-virus (EBV) vid screeningtest.
  • Patienter med antibiotikaallergier i sig är inte uteslutna; även om produktionen av TIL för adoptivöverföring inkluderar antibiotika, kommer omfattande tvättning efter skörd att minimera systemisk exponering för antibiotika.
  • Patienter som tidigare hade blivit sterila, validerade TIL under god tillverkningssed (GMP) enligt Moffitts kliniska prövningsprotokoll 15375 (användning av överskott av melanomtumörprover som inte krävs för diagnostiska ändamål för validering av tumörinfiltrerande lymfocyter [TIL] tillväxtprocedurer) kriterier kan godkännas och registreras i den aktuella studien med den tidigare etablerade TIL som lagras i Cell therapies Core-anläggningen i upp till 2 år.
  • Vid screening kan patienter med ≤ 3 obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) inkluderas förutsatt att ingen av de obehandlade lesionerna är > 1 cm i största dimension och det inte finns något peritumoralt ödem på hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] ] eller datortomografi [CT] om MRT är kontraindicerat).
  • Vid screening kan patienter med CNS-metastaser behandlade med antingen kirurgisk resektion och/eller strålbehandling inkluderas. Patienter kan inkluderas om den största lesionen är ≤ 1 cm och det inte finns några tecken på progressiv CNS-sjukdom på hjärnavbildning minst 28 dagar efter behandling.
  • Vid screening kan patienter inkluderas om den största lesionen är > 1 cm eller > 3 till antalet, och det inte finns några tecken på progressiv CNS-sjukdom på hjärnavbildning minst 90 dagar efter behandling med kirurgi och/eller strålbehandling.
  • Alla laboratorie- och bildbehandlingsstudier måste slutföras och vara tillfredsställande inom 30 dagar efter att samtyckesdokumentet har undertecknats.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med aktiva systemiska infektioner som kräver intravenös antibiotika, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, andnings- eller immunsystemet är uteslutna.
  • Patienter som testar positivt för humant immunbristvirus (HIV) titer, Hepatit B ytantigen, Hepatit C antikropp, Human T-lymfotropiskt virus (HTLV) I eller II antikropp, eller både snabbplasma reagens (RPR) och fluorescein treponemal antikroppar (FTA) positiva är uteslutna.
  • Patienter som är gravida eller ammar
  • Patienter som behöver kroniska, immunsuppressiva systemiska steroider
  • Patienter med autoimmuna sjukdomar som kräver immunsuppressiva läkemedel
  • Förekomst av en betydande psykiatrisk sjukdom, som enligt huvudutredaren eller dennes utsedda uppfattning skulle förhindra adekvat informerat samtycke eller göra immunterapi osäker eller kontraindicerad
  • Patienter med > 3 obehandlade CNS-metastaser eller tecken på peritumoralt ödem kommer att exkluderas.
  • Patienter med ≤ 3 obehandlade CNS-metastaser men med minst en lesion >1 cm eller peritumoralt ödem kommer att exkluderas.
  • Patienter med behandlade CNS-metastaser > 1 cm eller > 3 till antalet kommer att exkluderas om det finns tecken på progressiv CNS-sjukdom på hjärnavbildning minst 90 dagar efter behandling med kirurgi och/eller strålbehandling.
  • Oförmåga att förstå och ge informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TIL med hög dos IL-2

Dag -7 och -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/dag I.V. i 250 ml NS under cirka 2 timmar. Mesna 20 mg/kg med D5W eller NS vid 125 ml/timme infunderad intravenöst under 24 timmar.

Dag -5 till dag -1: Fludarabin 25 mg/m^2 intravenös piggyback (IVPB0 dagligen under cirka 30 minuter i 5 dagar.

Dag 0: T-cellsinfusion i 250-1000 ml NS under cirka 15-60 minuter beroende på volym som ska infunderas.

Dag 1-5: Hög dos IL-2, 720 000 IE/kg IV bolus (ca 15 minuter) var 8-16:e timme i upp till 15 doser, med början cirka 12-16 timmar efter T-cellsinfusion.
Procedur: Kirurgi
Kirurgi för att ta bort en tumör för tillväxt av TIL
Andra namn:
  • Tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL)
  • T-cell
  • lymfocyt
Läkemedel: Administration av lymfodpletion
Lymfodnedbrytande kemoterapi med cyklofosfamid och fludarabin för att förbättra T-cells uthållighet och effektivitet in vivo
Andra namn:
  • Cytoxan
Övrig: Adoptiv cellöverföring
T-cellsinfusion
Läkemedel: Hög dos IL-2
Börjar cirka 12 - 16 timmar efter cellinfusion.
Andra namn:
  • Proleukin
  • Aldesleukin
  • Interleukin-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) tillväxt
Tidsram: 192 dagar efter kirurgisk resektion
Genomförbarhet var den primära slutpunkten för denna studie, definierad som en patient som kan växa och expandera T-celler: Antal deltagare med odlade fragment; Antal deltagare med fragment som nådde ett slutligt antal 20e6 celler inom 5 veckors odling; Antal deltagare med fragment som nådde ett slutligt antal 20e6-celler inom 5 veckors odling och samodlades med autologa eller humana leukocytantigen (HLA)-matchade tumörceller för interferon(IFN)-y-produktion; Antal deltagare med fragment som producerade IFN-y som svar på autologa eller HLA-matchade tumörceller.
192 dagar efter kirurgisk resektion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med objektivt svar (OR)
Tidsram: Genomsnitt av 10 månaders uppföljning
ELLER definieras som att patienten är vid liv på dag 70 och tumörstorleken utvärderas med kriteriet Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 för att vara ett fullständigt svar eller partiellt svar. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador; Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner med baslinjesumman LD som referens. Utvärderingar gjordes med datortomografi (CT)-skanning cirka 6 till 8 veckor efter cellinfusionen, eller CT-skanning cirka 10 veckor efter cellinfusionen, eller genom klinisk utvärdering under de första 70 dagarna.
Genomsnitt av 10 månaders uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Amod Sarnaik, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 oktober 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

18 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 oktober 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2009

Första postat (Beräknad)

2 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

19 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCC-15781

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera