Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Limfoplecja plus adopcyjny transfer komórek z wysoką dawką IL-2 u pacjentów z czerniakiem z przerzutami

4 grudnia 2025 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Ogólnym celem tego badania naukowego jest znalezienie lepszego sposobu leczenia czerniaka. Będzie to jednoramienne badanie eksploracyjne mające na celu prospektywną ocenę wykonalności, toksyczności i trwałości TIL, które mogą przetrwać in vivo.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjentom proponuje się udział w tym badaniu w celu zbadania skutków ubocznych eksperymentalnego leczenia przygotowanego ze specjalnych komórek odpornościowych (limfocytów T) swoistych dla czerniaka. Komórka T jest rodzajem limfocytu. Limfocyty to rodzaj białych krwinek, które chronią ludzi przed infekcjami wirusowymi; pomagają innym komórkom zwalczać infekcje bakteryjne i grzybicze; wytwarzać przeciwciała; zwalczać nowotwory; i koordynują działania innych komórek układu odpornościowego. Te specjalne komórki odpornościowe zostaną pobrane z próbki tkanki nowotworowej pacjenta, która zostanie chirurgicznie usunięta z jego ciała i wyhodowana w laboratorium. Zostaną one następnie zwrócone pacjentowi w jego żyłach. Komórki te nazywane są limfocytami naciekającymi guz (TIL). Chcielibyśmy zbadać skutki uboczne TIL, gdy są one podawane z dwoma lekami chemioterapeutycznymi w celu tymczasowego zmniejszenia własnych komórek odpornościowych pacjenta i lekiem o nazwie Interleukina-2 (IL-2). Dwa leki chemioterapeutyczne, zwane fludarabiną i cytoksanem, są stosowane w celu znacznego zmniejszenia liczby normalnych limfocytów krążących w ciele pacjenta, zwanej limfodeplecją, dzięki czemu będzie więcej „przestrzeni” dla limfocytów zwalczających raka (komórek T), które zostaną podane we wlewie w ich żyłach. Chcemy dowiedzieć się, jak często te komórki mogą się kurczyć lub spowalniać wzrost czerniaka u pacjenta. Chcielibyśmy również poznać wpływ limfodeplecji, a następnie TIL i wysokiej dawki IL-2 na układ odpornościowy pacjenta. Limfoplecja, po której następuje TIL i wysoka dawka IL-2, jest eksperymentalna i nie udowodniono, że pomaga w leczeniu czerniaka.

IL-2 została zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia przerzutowego czerniaka, którego nie można usunąć chirurgicznie. Leki stosowane w chemioterapii, cytoksan i fludarabina, stosowane do limfodeplecji, zostały zatwierdzone przez FDA, ale nie do leczenia przerzutowego czerniaka.

Kombinacja limfodeplecji, po której następuje TIL i wysoka dawka IL-2 nie jest zatwierdzona przez FDA, ale FDA zezwala na jej użycie w tym badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć nieoperacyjnego czerniaka z przerzutami w IV stopniu zaawansowania lub w III stopniu zaawansowania choroby przenoszącej lub regionalnych węzłów chłonnych.
  • Resztkowa mierzalna choroba po resekcji docelowych zmian chorobowych dla wzrostu TIL
  • Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1. Stan sprawności ECOG 0-1 zostanie wywnioskowany, jeśli poziom energii pacjenta wynosi ≥ 50% wartości wyjściowej.
  • Pacjenci mogą być wcześniej nieleczeni lub mogli być wcześniej leczeni z powodu choroby przerzutowej.
  • Pacjentki z ujemnym wynikiem testu ciążowego (mocz lub surowica) muszą być udokumentowane podczas badania przesiewowego kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP).
  • Odpowiednia czynność nerek, wątroby i hematologiczna, w tym kreatynina mniejsza lub równa 1,7 g/dl, bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl dl, transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) poniżej 3-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN), stężenie hemoglobiny 8 g/dl lub więcej, liczba białych krwinek (WBC) 3000 na mm³ i całkowita liczba granulocytów 1000 na mm³ lub więcej oraz płytek krwi 100 000 na mm³ lub więcej.
  • Pacjenci muszą mieć dodatnie miano przeciwciał przeciwko wirusowi Epsteina-Barra (EBV) w teście przesiewowym.
  • Pacjenci z alergiami na antybiotyki jako takie nie są wykluczeni; chociaż produkcja TIL do transferu adopcyjnego obejmuje antybiotyki, intensywne mycie po zbiorach zminimalizuje ogólnoustrojową ekspozycję na antybiotyki.
  • Pacjenci, u których wcześniej wyhodowano jałowy, zwalidowany TIL w warunkach dobrej praktyki produkcyjnej (GMP) zgodnie z protokołem badania klinicznego Moffitt 15375 (niewymagane stosowanie nadmiernych próbek guza czerniaka do celów diagnostycznych do walidacji procedur wzrostu limfocytów naciekających guz [TIL]), spełniający powyższe kryteriów można wyrazić zgodę i włączyć do bieżącego badania przy użyciu wcześniej ustalonego TIL przechowywanego w ośrodku terapii komórkowych Core przez okres do 2 lat.
  • Do badań przesiewowych można włączyć pacjentów z ≤ ​​3 nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), pod warunkiem że żadna z nieleczonych zmian nie ma większych wymiarów niż 1 cm i nie stwierdza się obrzęku okołoguzowego w badaniach obrazowych mózgu (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI ] lub tomografii komputerowej [CT], jeśli MRI jest przeciwwskazany).
  • Do badań przesiewowych mogą zostać włączeni pacjenci z przerzutami do OUN leczeni chirurgicznie i/lub radioterapią. Pacjentów można włączyć, jeśli największa zmiana ma ≤ 1 cm i nie ma dowodów na postępującą chorobę OUN w badaniu obrazowym mózgu po co najmniej 28 dniach od leczenia.
  • Do badań przesiewowych można włączyć pacjentów, jeśli największa zmiana ma > 1 cm lub > 3 liczby i nie ma dowodów na postępującą chorobę OUN w obrazowaniu mózgu co najmniej 90 dni po leczeniu chirurgicznym i/lub radioterapią.
  • Wszystkie badania laboratoryjne i obrazowe muszą być zakończone i zadowalające w ciągu 30 dni od podpisania dokumentu zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Wykluczeni są pacjenci z aktywnymi infekcjami ogólnoustrojowymi wymagającymi dożylnego podawania antybiotyków, zaburzeniami krzepnięcia lub innymi poważnymi chorobami układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego.
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał ludzkiego wirusa T-limfotropowego (HTLV) I lub II lub z dodatnim wynikiem testu na szybki odczynnik do osocza (RPR) i fluoresceinowych przeciwciał krętkowych (FTA) Są wykluczone.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Pacjenci wymagający przewlekłych, immunosupresyjnych sterydów ogólnoustrojowych
  • Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leków immunosupresyjnych
  • Obecność istotnej choroby psychicznej, która w opinii głównego badacza lub osoby przez niego wyznaczonej uniemożliwiłaby odpowiednią świadomą zgodę lub uczyniłaby immunoterapię niebezpieczną lub przeciwwskazaną
  • Pacjenci z > 3 nieleczonymi przerzutami do OUN lub objawami obrzęku okołoguzowego zostaną wykluczeni.
  • Pacjenci z ≤ 3 nieleczonymi przerzutami do OUN, ale z co najmniej jedną zmianą >1 cm lub obrzękiem okołoguzowym zostaną wykluczeni.
  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN o wielkości > 1 cm lub > 3 zostaną wykluczeni, jeśli w badaniu obrazowym mózgu wykażą postępującą chorobę OUN co najmniej 90 dni po leczeniu chirurgicznym i/lub radioterapią.
  • Niemożność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TIL z wysoką dawką IL-2

Dzień -7 i -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień I.V. w 250 ml NS przez około 2 godziny. Mesna 20 mg/kg z D5W lub NS z szybkością 125 ml/godz. we wlewie dożylnym przez 24 godziny.

Dzień -5 do Dzień -1: Fludarabina 25 mg/m^2 dożylnie (IVPB0 codziennie przez około 30 minut przez 5 dni.

Dzień 0: Infuzja limfocytów T w 250-1000 ml NS przez około 15-60 minut, w zależności od objętości do infuzji.

Dni 1-5: Wysoka dawka IL-2, 720 000 IU/kg IV bolus (około 15 minut) co 8-16 godzin do 15 dawek, rozpoczynając około 12-16 godzin po infuzji limfocytów T.
Procedura: Chirurgia
Operacja usunięcia guza w celu wzrostu TIL
Inne nazwy:
  • Limfocyty naciekające guz (TIL)
  • Komórka T
  • limfocyt
Lek: Podawanie limfodeplecji
Chemioterapia limfodeplecyjna z cyklofosfamidem i fludarabiną w celu zwiększenia trwałości i skuteczności limfocytów T in vivo
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Inny: Adopcyjny transfer komórek
Infuzja komórek T
Lek: Wysoka dawka IL-2
Początek około 12-16 godzin po infuzji komórek.
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • Aldesleukina
  • Interleukina-2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze wzrostem limfocytów naciekających guz (TIL).
Ramy czasowe: 192 dni po resekcji chirurgicznej
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania była wykonalność, zdefiniowana jako pacjent, który może rosnąć i namnażać limfocyty T: liczba uczestników z wyhodowanymi fragmentami; Liczba uczestników z fragmentami, które osiągnęły końcową liczbę 20e6 komórek w ciągu 5 tygodni hodowli; Liczba uczestników z fragmentami, które osiągnęły ostateczną liczbę 20e6 komórek w ciągu 5 tygodni hodowli i były współhodowane z autologicznymi lub dopasowanymi ludzkimi antygenami leukocytarnymi (HLA) komórkami nowotworowymi w celu produkcji interferonu (IFN)-γ; Liczba uczestników z fragmentami, które wytwarzały IFN-γ w odpowiedzi na autologiczne lub dopasowane pod względem HLA komórki nowotworowe.
192 dni po resekcji chirurgicznej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: Średnia z 10 miesięcy obserwacji
OR definiuje się, gdy pacjent żyje w 70. dniu, a wielkość guza oceniona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 jako odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa. Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD linii podstawowej. Oceny dokonano za pomocą tomografii komputerowej (CT) około 6 do 8 tygodni po infuzji komórek lub tomografii komputerowej około 10 tygodni po infuzji komórek lub na podstawie oceny klinicznej podczas pierwszych 70 dni.
Średnia z 10 miesięcy obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Amod Sarnaik, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 października 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 października 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-15781

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak przerzutowy

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Chirurgia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj