Lymfodepletie plus adoptieve celoverdracht met hoge dosis IL-2 bij patiënten met gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een inoperabel gemetastaseerd stadium IV melanoom of stadium III in-transit of regionale nodale ziekte hebben.
• Resterende meetbare ziekte na resectie van doellaesie(s) voor TIL-groei
• Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1. Een ECOG-prestatiestatus van 0-1 wordt afgeleid als het energieniveau van de patiënt ≥ 50% van de uitgangswaarde is.
• Patiënten kunnen therapienaïef zijn of eerder zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten met een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) moeten worden gedocumenteerd bij de screening op vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP).
• Adequate nier-, lever- en hematologische functie, inclusief creatinine van minder dan of gelijk aan 1,7 gm/dl, totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben dL, asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) van minder dan 3x de institutionele bovengrens van normaal (ULN), hemoglobine van 8 gm/dL of meer, aantal witte bloedcellen (WBC) van 3000 per mm³ en totale granulocyten van 1000 per mm³ of meer, en bloedplaatjes van 100.000 per mm³ of meer.
• Patiënten moeten een positieve antilichaamtiter tegen het Epstein-Barr-virus (EBV) hebben bij de screeningstest.
• Patiënten met een antibioticaallergie op zich worden niet uitgesloten; hoewel de productie van TIL voor adoptieve overdracht antibiotica omvat, zal uitgebreid wassen na de oogst de systemische blootstelling aan antibiotica minimaliseren.
• Patiënten die eerder steriel waren geworden, TIL gevalideerd onder Good Manufacturing Practices (GMP)-condities op Moffitt Clinical trial protocol 15375 (Use of Excess Melanoma Tumor Specimens Not Required for Diagnostic Purposes for Validation of Tumor Infiltrating Lymphocyte [TIL] Growth Procedures) die aan het bovenstaande voldoen criteria kunnen worden goedgekeurd en worden opgenomen in het huidige onderzoek met behulp van de eerder vastgestelde TIL die gedurende maximaal 2 jaar in de Cell Therapys Core-faciliteit is opgeslagen.
• Bij de screening kunnen patiënten met ≤ 3 onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) worden opgenomen, op voorwaarde dat geen van de onbehandelde laesies groter is dan 1 cm en er geen peri-tumoraal oedeem aanwezig is op beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI). ] of computertomografie [CT] als MRI gecontra-indiceerd is).
• Bij de screening kunnen patiënten met CZS-metastasen worden opgenomen die zijn behandeld met chirurgische resectie en/of radiotherapie. Patiënten kunnen worden geïncludeerd als de grootste laesie ≤ 1 cm is en er ten minste 28 dagen na de behandeling geen bewijs is van progressieve CZS-aandoening op beeldvorming van de hersenen.
• Bij de screening kunnen patiënten worden geïncludeerd als de grootste laesie > 1 cm of > 3 in aantal is en er geen bewijs is van progressieve CZS-aandoening op beeldvorming van de hersenen ten minste 90 dagen na behandeling met chirurgie en/of bestralingstherapie.
• Alle laboratorium- en beeldvormingsonderzoeken moeten binnen 30 dagen na ondertekening van het toestemmingsdocument zijn voltooid en bevredigend zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met actieve systemische infecties die intraveneuze antibiotica nodig hebben, stollingsstoornissen of andere ernstige medische aandoeningen van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem zijn uitgesloten.
• Patiënten die positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-titer, Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, Hepatitis C-antilichaam, Humaan T-lymfotroop virus (HTLV) I- of II-antilichaam, of zowel rapid plasma reagens (RPR) als fluoresceïne-treponemale antilichamen (FTA) positief zijn uitgesloten.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten die chronische, immunosuppressieve systemische steroïden nodig hebben
• Patiënten met auto-immuunziekten die immunosuppressieve medicatie nodig hebben
• Aanwezigheid van een significante psychiatrische ziekte, die naar de mening van de hoofdonderzoeker of zijn aangestelde, adequate geïnformeerde toestemming zou verhinderen of immunotherapie onveilig of gecontra-indiceerd zou maken
• Patiënten met > 3 onbehandelde CZS-metastasen of tekenen van peri-tumoraal oedeem worden uitgesloten.
• Patiënten met ≤ 3 onbehandelde CZS-metastasen maar met ten minste één laesie >1 cm of peri-tumoraal oedeem worden uitgesloten.
• Patiënten met behandelde CZS-metastasen > 1 cm of > 3 in aantal zullen worden uitgesloten als er bewijs is van progressieve CZS-aandoening op beeldvorming van de hersenen ten minste 90 dagen na behandeling met chirurgie en/of radiotherapie.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven