EMD 525797 联合西妥昔单抗和伊立替康治疗 K-ras 野生型转移性结直肠癌 (POSEIDON)
一项开放标签、随机、受控、多中心、I/II 期试验，研究 2 剂 EMD 525797 联合西妥昔单抗和伊立替康对比西妥昔单抗和伊立替康单独作为 K-ras 野生型转移性结直肠癌受试者的二线治疗（ mCRC）
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Haifa、以色列
- Research Site
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Jerusalem、以色列
- Research Site
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Ramat Gan、以色列
- Research Site
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Rechovot、以色列
- Research Site
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Tel-Aviv、以色列
- Research Site
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Arkhangelsk、俄罗斯联邦
- Research
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Moscow、俄罗斯联邦
- Research Site
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Novosibirsk、俄罗斯联邦
- Research Site
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Omsk、俄罗斯联邦
- Research Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
- Research Site
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Tomsk、俄罗斯联邦
- Research Site
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Sofia、保加利亚
- Research Site
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Budapest、匈牙利
- Research Site
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Gyor、匈牙利
- Research Site
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Kecskemet、匈牙利
- Research Site
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Miskolc、匈牙利
- Research Site
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Nyiregyhaza、匈牙利
- Research Site
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Szolnok、匈牙利
- Research Site
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Nicosia
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Strovolos、Nicosia、塞浦路斯
- Research Site
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Mournies Chania、希腊
- Research Site
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Cyprus
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Thessaloniki、Cyprus、希腊
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Dresden、德国
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Essen、德国
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Freiburg、德国
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Hamburg、德国
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Hannover、德国
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Heilbronn、德国
- Research Site
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Landshut、德国
- Research Site
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Leipzig、德国
- Research Site
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Munich、德国
- Research Site
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Recklinghausen、德国
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Ulm、德国
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Brno、捷克共和国
- Research Site
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Horovice、捷克共和国
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Kutna Hora、捷克共和国
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Olomouc、捷克共和国
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Pardubice、捷克共和国
- Research Site
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Prague、捷克共和国
- Research Site
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Brussels、比利时
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Edegem、比利时
- Research Site
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Gent、比利时
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Leuven、比利时
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Elblag、波兰
- Research Site
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Gdańsk、波兰
- Research Site
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Gliwice、波兰
- Research Site
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Rybnik、波兰
- Research Site
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Warszawa、波兰
- Research Site
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Łódź、波兰
- Research Site
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Aberdeen、英国
- Research Site
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Glasgow、英国
- Research Site
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London、英国
- Research Site
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Manchester、英国
- Research Site
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Nottingham、英国
- Research Site
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Sutton、英国
- Research Site
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Barcelona、西班牙
- Research Site
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Elche、西班牙
- Research Site
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Madrid、西班牙
- Research Site
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Mallorca、西班牙
- Research Site
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Santander、西班牙
- Research Site
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Santiago de Compostela、西班牙
- Research Site
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Terrassa、西班牙
- Research Site
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Valencia、西班牙
- Research Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
经组织学证实为 kras 野生型 (WT) 结直肠癌 (CRC) 且有远处转移记录的受试者
- 先前含奥沙利铂/氟嘧啶的方案用于转移性疾病的一线治疗
- 转移性结直肠癌 (mCRC) 的奥沙利铂方案失败。 失败定义为在最后一次服用基于奥沙利铂的方案的任何药剂后 6 个月内出现疾病进展 (PD)（临床或放射学）或对奥沙利铂方案不耐受。 对奥沙利铂方案的不耐受被定义为由于以下任何原因而中断：严重的过敏反应、持续的严重神经毒性或毒性恢复延迟以防止再次治疗
- 根据实体瘤反应评估标准（RECIST，版本 1.0），在先前未受照射的区域中至少有 1 个射线照相记录的可测量损伤，即，该损伤必须在至少 1 个维度（要记录的最长直径）大于小于或等于 (>=) 2 厘米 (cm) 通过常规技术或 >=1 cm 通过螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 0 或 1，或 Karnofsky 表现状态 (KPS) >= 80% (%)
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1.5 x 10^9/升
- 血小板 >=100 x 10^9/升
- 血红蛋白 >=9 克每分升 (g/dL)（未输血）
- 胆红素小于或等于 (<=) 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) <=5 x ULN 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <=5 x ULN
- 血清肌酐 <=1.25 x ULN 和/或肌酐清除率 >=50 毫升每分钟 (mL/min)
- 国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 在正常范围内
- 钠和钾在正常范围内或 <= 高于或低于 10%（允许补充）
排除标准：
- 既往接受过任何表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂治疗
- 已知的脑转移和/或软脑膜疾病
- 在试验治疗开始前 30 天内接受过放疗（用于缓解疼痛的局部放疗除外）、大手术或任何研究药物；计划在试验期间进行大手术
- 本试验方案中未指明的并发慢性全身免疫或激素治疗（生理替代除外；允许使用高达 10 mg 泼尼松等量的类固醇或局部和吸入类固醇）
- 临床相关的冠状动脉疾病（纽约心脏协会 [NYHA] 功能性心绞痛分级 III/IV）、充血性心力衰竭 (NYHA III/IV)、临床相关的心肌病、过去 12 个月内的心肌梗死病史或未控制的高风险心律失常
- 未控制的高血压定义为在静息条件下收缩压 >=160 毫米汞柱 (mmHg) 和/或舒张压 >=100 毫米汞柱
- 与出血或复发性血栓形成事件相关的凝血障碍病史
- 试验治疗开始后 6 个月内近期消化性溃疡病史（经内镜证实为胃、十二指肠或食道溃疡）
- 慢性炎症性肠病，或急性/慢性肠梗阻
- 活动性感染（需要静脉注射 抗生素），包括活动性肺结核、活动性或慢性乙型或丙型肝炎，或持续的 HIV 感染
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安全部分：EMD 525797 250 mg + 护理标准 (SoC)
EMD 525797 250 mg 联合西妥昔单抗和伊立替康
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EMD 525797 将以 250 mg 的目标剂量作为每 2 周一次的 1 小时静脉内输注给药，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除（研究者的评估），或撤回同意。
安全部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 第 8 天（第 2 周）每周一次，直到 DLT。 随机化部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克/平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 在第 8 天（第 2 周）每周一次，直到射线照相记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或治愈性切除的资格（研究者的评估）或撤回同意。 安全部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 随机部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 |
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实验性的：安全部分：EMD 525797 500 mg + SoC
EMD 525797 500 mg 联合西妥昔单抗和伊立替康
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安全部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 第 8 天（第 2 周）每周一次，直到 DLT。 随机化部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克/平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 在第 8 天（第 2 周）每周一次，直到射线照相记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或治愈性切除的资格（研究者的评估）或撤回同意。 安全部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 随机部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 安全部分：EMD 525797 将以 500 mg 的目标剂量作为 1 小时静脉内输注给药，每 2 周给药一次，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除（研究者的评估） ), 或撤回同意。 随机化部分：EMD 525797 将以 500 mg 的目标剂量作为 1 小时静脉内输注给药，每 2 周一次，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除术（研究者的评估） ), 或撤回同意。 |
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实验性的：安全部分：EMD 525797 750 mg + SoC
EMD 525797 750 mg 联合西妥昔单抗和伊立替康
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安全部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 第 8 天（第 2 周）每周一次，直到 DLT。 随机化部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克/平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 在第 8 天（第 2 周）每周一次，直到射线照相记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或治愈性切除的资格（研究者的评估）或撤回同意。 安全部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 随机部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。
EMD 525797 将以 750 mg 的目标剂量作为 1 小时静脉输注给药，每 2 周给药一次，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除（研究者的评估），或撤回同意。
其他名称：
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实验性的：安全部分：EMD 525797 1000 mg + SoC
EMD 525797 1000 mg 联合西妥昔单抗和伊立替康
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安全部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 第 8 天（第 2 周）每周一次，直到 DLT。 随机化部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克/平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 在第 8 天（第 2 周）每周一次，直到射线照相记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或治愈性切除的资格（研究者的评估）或撤回同意。 安全部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 随机部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 安全部分：EMD 525797 将以 1000 mg 的目标剂量作为每 2 周一次的 1 小时静脉内输注给药，直到放射影像记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除术（研究者的评估） ), 或撤回同意。 随机化部分：EMD 525797 将以 1000 mg 的目标剂量作为每 2 周一次的 1 小时静脉内输注给药，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除（研究者的评估） ), 或撤回同意。
其他名称：
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实验性的：随机化部分：EMD 525797 500 mg + SoC
EMD 525797 500 mg 联合西妥昔单抗和伊立替康
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安全部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 第 8 天（第 2 周）每周一次，直到 DLT。 随机化部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克/平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 在第 8 天（第 2 周）每周一次，直到射线照相记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或治愈性切除的资格（研究者的评估）或撤回同意。 安全部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 随机部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 安全部分：EMD 525797 将以 500 mg 的目标剂量作为 1 小时静脉内输注给药，每 2 周给药一次，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除（研究者的评估） ), 或撤回同意。 随机化部分：EMD 525797 将以 500 mg 的目标剂量作为 1 小时静脉内输注给药，每 2 周一次，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除术（研究者的评估） ), 或撤回同意。 |
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实验性的：随机化部分：EMD 525797 1000 mg + SoC
EMD 525797 1000 mg（或安全监测委员会 (SMC) 定义的剂量）与西妥昔单抗和伊立替康联合使用。
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安全部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 第 8 天（第 2 周）每周一次，直到 DLT。 随机化部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克/平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 在第 8 天（第 2 周）每周一次，直到射线照相记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或治愈性切除的资格（研究者的评估）或撤回同意。 安全部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 随机部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 安全部分：EMD 525797 将以 1000 mg 的目标剂量作为每 2 周一次的 1 小时静脉内输注给药，直到放射影像记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除术（研究者的评估） ), 或撤回同意。 随机化部分：EMD 525797 将以 1000 mg 的目标剂量作为每 2 周一次的 1 小时静脉内输注给药，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除（研究者的评估） ), 或撤回同意。
其他名称：
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其他：随机部分：SoC
西妥昔单抗和伊立替康
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安全部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克每平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 第 8 天（第 2 周）每周一次，直到 DLT。 随机化部分：西妥昔单抗将在第 1 周期（第 1 周）第 1 天（第 1 周）以 400 毫克/平方米 (mg/m^2) 的剂量给药，静脉输注 2 小时，然后以 250 mg/m^ 的剂量给药2 在第 8 天（第 2 周）每周一次，直到射线照相记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或治愈性切除的资格（研究者的评估）或撤回同意。 安全部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 随机部分：伊立替康将以 180 mg/m^2 的剂量作为静脉输注给药，每 2 周一次，持续 30-90 分钟，直到影像学记录 PD（由研究者评估）、不可接受的毒性或符合治愈性切除的资格（调查员的评估），或撤回同意。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全部分：经历 DLT（剂量限制毒性）的受试者数量
大体时间：从首次服用研究药物到 2 周的时间
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DLT 被定义为任何 4 级血液学毒性或 3/4 级非血液学毒性，由研究者和/或申办者评估为与试验治疗相关，并经安全监测委员会 (SMC) 确认与联合治疗相关第一个治疗周期。
任何 3 级或 4 级非血液学毒性，任何 4 级血液学毒性，治疗前 2 周内与治疗相关的死亡。
DLT 排除的毒性：脱发、皮疹、恶心、呕吐和 3 或 4 级严重程度的低镁血症，4 级中性粒细胞减少或白细胞减少持续 =< 5 天且不伴有发热；单个实验室值超出正常范围且无任何临床相关性且在 7 天内解决；没有足够支持治疗的 3 级或 4 级腹泻。
给予了足够的支持性治疗，并且 4 级腹泻持续存在（研究者决定）；无临床相关性的孤立 4 级淋巴细胞减少症和血小板减少症。
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从首次服用研究药物到 2 周的时间
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随机化部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到疾病进展或死亡的时间；评估长达 18 个月（即数据截止日期：2013 年 10 月 9 日）
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PFS 被定义为从随机化日期到第一个记录的客观影像学疾病进展 (PD) 迹象的时间，根据实体瘤反应评估标准第 1 版 (RECIST 1.0) 或如果在随机化后 12 周内报告任何原因死亡最后的肿瘤评估。
根据 RECIST v 1.0 的 PD 定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小最长直径总和为参考，或现有非目标病灶或外观的明确进展的新病灶。
在分析时没有进展或死亡的受试者，或在没有先前影像学记录的 PD 的情况下死亡的受试者，并且在最后一次肿瘤评估超过 12 周后观察到死亡而没有进展，这些受试者在他们的最后一次肿瘤评估日期被审查或随机化日期，以最后发生者为准。
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从随机分组到疾病进展或死亡的时间；评估长达 18 个月（即数据截止日期：2013 年 10 月 9 日）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体生存 (OS) 时间
大体时间：从随机化到死亡评估的时间长达 18 个月（即数据截止日期：2013 年 10 月 9 日）
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OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
对于在分析截止日期仍然活着或失访的受试者，在已知受试者还活着的最后记录日期或在分析截止日期（以先发生者为准）截断存活。
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从随机化到死亡评估的时间长达 18 个月（即数据截止日期：2013 年 10 月 9 日）
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进展时间 (TTP)
大体时间：从随机分组到评估疾病进展的时间长达 18 个月（即数据截止日期：2013 年 10 月 9 日）
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TTP 定义为从随机化日期到客观影像学疾病进展 (PD) 日期的时间。
根据 RECIST v 1.0 的 PD 定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小最长直径总和为参考，或现有非目标病灶或外观的明确进展的新病灶。
对于没有进展或没有任何基线后肿瘤评估的受试者，TTP 在他们最后的肿瘤评估日期或随机化日期（以最后发生的日期为准）被删失。
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从随机分组到评估疾病进展的时间长达 18 个月（即数据截止日期：2013 年 10 月 9 日）
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有肿瘤反应的受试者人数
大体时间：从随机化到 18 个月的时间（即数据截止日期：2013 年 10 月 9 日）
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肿瘤反应定义为存在至少 1 个确认的完全反应 (CR) 或确认的部分反应 (PR)，由 RECIST 1.0 版判断。
CR 定义为靶病变 (TL) 为所有病变消失，非靶病变 (NTL) 为所有非靶不可测量病变消失和/或肿瘤标志物血清水平正常化。
TL 的 PR 定义为 TL 的最长直径 (SLD) 总和较基线 (BL) 至少减少 30% (%)。
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从随机化到 18 个月的时间（即数据截止日期：2013 年 10 月 9 日）
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治疗失败时间 (TTF)
大体时间：从随机化到停止评估的时间长达 18 个月（即数据截止日期：2013 年 10 月 9 日）
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TTF 定义为从随机分组到因任何原因停止治疗的时间。
对于在分析截止日期服用药物或失访的受试者，TTF 在试验终止日期或分析截止日期截尾，以先发生者为准。
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从随机化到停止评估的时间长达 18 个月（即数据截止日期：2013 年 10 月 9 日）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Prof. Josep Tabernero、HU Vall d' Hebron, Servei d'oncologia. E difici General
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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