K-ras野生型転移性結腸直腸癌におけるセツキシマブおよびイリノテカンと組み合わせたEMD 525797 (POSEIDON)

実験的：安全部品: EMD 525797 250 mg + スタンダード オブ ケア (SoC)

EMD 525797 250 mg セツキシマブおよびイリノテカンとの併用

薬：EMD 525797 250mg

EMD 525797は、2週間ごとに1時間の静脈内注入として250mgの目標用量で投与されます X線写真で記録されたPD（調査者によって評価される）、許容できない毒性または治癒的切除の適格性（調査者の評価）、または同意の撤回。

薬：セツキシマブ

安全性に関する部分: セツキシマブは、1 サイクル 1 日目 (1 週目) に 400 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で 2 時間の IV 注入として投与され、その後 250 mg/m^ の用量で投与されます。 DLT まで週 1 回、8 日目 (第 2 週) に 2。

無作為化部分：セツキシマブは、1日目のサイクル1（1週目）に1平方メートルあたり400ミリグラム（mg/m^2）の用量で2時間のIV注入として投与され、その後250mg/m^の用量で投与されます8 日目 (2 週目) に 2 週 1 回、X 線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性 (治験責任医師の評価)、または同意の撤回まで。

薬：イリノテカン

安全性に関する部分: イリノテカンは、放射線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性、または根治的切除の適格性が認められるまで、2 週間ごとに 30 ～ 90 分間の IV 注入として 180 mg/m^2 の用量で投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

無作為化部分: イリノテカンは、X線写真で記録されたPD (治験責任医師による評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性が認められるまで、2週間ごとに180mg/m^2の用量で30〜90分間のIV注入として投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

実験的：安全部品: EMD 525797 500 mg + SoC

EMD 525797 セツキシマブおよびイリノテカンとの併用で 500 mg

薬：セツキシマブ

安全性に関する部分: セツキシマブは、1 サイクル 1 日目 (1 週目) に 400 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で 2 時間の IV 注入として投与され、その後 250 mg/m^ の用量で投与されます。 DLT まで週 1 回、8 日目 (第 2 週) に 2。

無作為化部分：セツキシマブは、1日目のサイクル1（1週目）に1平方メートルあたり400ミリグラム（mg/m^2）の用量で2時間のIV注入として投与され、その後250mg/m^の用量で投与されます8 日目 (2 週目) に 2 週 1 回、X 線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性 (治験責任医師の評価)、または同意の撤回まで。

薬：イリノテカン

安全性に関する部分: イリノテカンは、放射線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性、または根治的切除の適格性が認められるまで、2 週間ごとに 30 ～ 90 分間の IV 注入として 180 mg/m^2 の用量で投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

無作為化部分: イリノテカンは、X線写真で記録されたPD (治験責任医師による評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性が認められるまで、2週間ごとに180mg/m^2の用量で30〜90分間のIV注入として投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

薬：EMD 525797 500mg

安全性の部分：EMD 525797は、X線写真で記録されたPD（治験責任医師の評価による）、許容できない毒性、または治癒的切除の適格性（治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

無作為化された部分：EMD 525797は、X線写真で記録されたPD（治験責任医師の評価による）、許容できない毒性、または根治的切除の適格性（治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

実験的：安全部品: EMD 525797 750 mg + SoC

EMD 525797 750 mg セツキシマブおよびイリノテカンとの併用

薬：セツキシマブ

安全性に関する部分: セツキシマブは、1 サイクル 1 日目 (1 週目) に 400 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で 2 時間の IV 注入として投与され、その後 250 mg/m^ の用量で投与されます。 DLT まで週 1 回、8 日目 (第 2 週) に 2。

無作為化部分：セツキシマブは、1日目のサイクル1（1週目）に1平方メートルあたり400ミリグラム（mg/m^2）の用量で2時間のIV注入として投与され、その後250mg/m^の用量で投与されます8 日目 (2 週目) に 2 週 1 回、X 線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性 (治験責任医師の評価)、または同意の撤回まで。

薬：イリノテカン

安全性に関する部分: イリノテカンは、放射線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性、または根治的切除の適格性が認められるまで、2 週間ごとに 30 ～ 90 分間の IV 注入として 180 mg/m^2 の用量で投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

無作為化部分: イリノテカンは、X線写真で記録されたPD (治験責任医師による評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性が認められるまで、2週間ごとに180mg/m^2の用量で30〜90分間のIV注入として投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

薬：EMD 525797 750mg

EMD 525797は、2週間ごとに1時間の静脈内注入として750 mgの目標用量で投与されます X線写真で記録されたPD（調査者によって評価される）、許容できない毒性または治癒的切除の適格性（調査者の評価）、または同意の撤回。

他の名前：

• アビツズマブ

実験的：安全部品: EMD 525797 1000 mg + SoC

EMD 525797 1000 mg セツキシマブおよびイリノテカンとの併用

薬：セツキシマブ

安全性に関する部分: セツキシマブは、1 サイクル 1 日目 (1 週目) に 400 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で 2 時間の IV 注入として投与され、その後 250 mg/m^ の用量で投与されます。 DLT まで週 1 回、8 日目 (第 2 週) に 2。

無作為化部分：セツキシマブは、1日目のサイクル1（1週目）に1平方メートルあたり400ミリグラム（mg/m^2）の用量で2時間のIV注入として投与され、その後250mg/m^の用量で投与されます8 日目 (2 週目) に 2 週 1 回、X 線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性 (治験責任医師の評価)、または同意の撤回まで。

薬：イリノテカン

安全性に関する部分: イリノテカンは、放射線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性、または根治的切除の適格性が認められるまで、2 週間ごとに 30 ～ 90 分間の IV 注入として 180 mg/m^2 の用量で投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

無作為化部分: イリノテカンは、X線写真で記録されたPD (治験責任医師による評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性が認められるまで、2週間ごとに180mg/m^2の用量で30〜90分間のIV注入として投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

薬：EMD 525797 1000mg

安全性部分：EMD 525797は、X線写真で記録されたPD（治験責任医師の評価による）、許容できない毒性または治癒的切除の適格性（治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

無作為化された部分：EMD 525797は、X線写真で記録されたPD（治験責任医師の評価による）、許容できない毒性または根治的切除の適格性（治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

他の名前：

• アビツズマブ

実験的：ランダム化された部分: EMD 525797 500 mg + SoC

EMD 525797 セツキシマブおよびイリノテカンとの併用で 500 mg

薬：セツキシマブ

安全性に関する部分: セツキシマブは、1 サイクル 1 日目 (1 週目) に 400 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で 2 時間の IV 注入として投与され、その後 250 mg/m^ の用量で投与されます。 DLT まで週 1 回、8 日目 (第 2 週) に 2。

無作為化部分：セツキシマブは、1日目のサイクル1（1週目）に1平方メートルあたり400ミリグラム（mg/m^2）の用量で2時間のIV注入として投与され、その後250mg/m^の用量で投与されます8 日目 (2 週目) に 2 週 1 回、X 線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性 (治験責任医師の評価)、または同意の撤回まで。

薬：イリノテカン

安全性に関する部分: イリノテカンは、放射線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性、または根治的切除の適格性が認められるまで、2 週間ごとに 30 ～ 90 分間の IV 注入として 180 mg/m^2 の用量で投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

無作為化部分: イリノテカンは、X線写真で記録されたPD (治験責任医師による評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性が認められるまで、2週間ごとに180mg/m^2の用量で30〜90分間のIV注入として投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

薬：EMD 525797 500mg

安全性の部分：EMD 525797は、X線写真で記録されたPD（治験責任医師の評価による）、許容できない毒性、または治癒的切除の適格性（治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

無作為化された部分：EMD 525797は、X線写真で記録されたPD（治験責任医師の評価による）、許容できない毒性、または根治的切除の適格性（治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

実験的：ランダム化された部品: EMD 525797 1000 mg + SoC

EMD 525797 1000 mg (または安全監視委員会 (SMC) によって定義された用量] セツキシマブおよびイリノテカンとの併用。

薬：セツキシマブ

安全性に関する部分: セツキシマブは、1 サイクル 1 日目 (1 週目) に 400 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で 2 時間の IV 注入として投与され、その後 250 mg/m^ の用量で投与されます。 DLT まで週 1 回、8 日目 (第 2 週) に 2。

無作為化部分：セツキシマブは、1日目のサイクル1（1週目）に1平方メートルあたり400ミリグラム（mg/m^2）の用量で2時間のIV注入として投与され、その後250mg/m^の用量で投与されます8 日目 (2 週目) に 2 週 1 回、X 線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性 (治験責任医師の評価)、または同意の撤回まで。

薬：イリノテカン

安全性に関する部分: イリノテカンは、放射線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性、または根治的切除の適格性が認められるまで、2 週間ごとに 30 ～ 90 分間の IV 注入として 180 mg/m^2 の用量で投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

無作為化部分: イリノテカンは、X線写真で記録されたPD (治験責任医師による評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性が認められるまで、2週間ごとに180mg/m^2の用量で30〜90分間のIV注入として投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

薬：EMD 525797 1000mg

安全性部分：EMD 525797は、X線写真で記録されたPD（治験責任医師の評価による）、許容できない毒性または治癒的切除の適格性（治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

無作為化された部分：EMD 525797は、X線写真で記録されたPD（治験責任医師の評価による）、許容できない毒性または根治的切除の適格性（治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

他の名前：

• アビツズマブ

他の：ランダム化された部分: SoC

セツキシマブとイリノテカン

薬：セツキシマブ

安全性に関する部分: セツキシマブは、1 サイクル 1 日目 (1 週目) に 400 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で 2 時間の IV 注入として投与され、その後 250 mg/m^ の用量で投与されます。 DLT まで週 1 回、8 日目 (第 2 週) に 2。

無作為化部分：セツキシマブは、1日目のサイクル1（1週目）に1平方メートルあたり400ミリグラム（mg/m^2）の用量で2時間のIV注入として投与され、その後250mg/m^の用量で投与されます8 日目 (2 週目) に 2 週 1 回、X 線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性 (治験責任医師の評価)、または同意の撤回まで。

薬：イリノテカン

安全性に関する部分: イリノテカンは、放射線写真で記録された PD (治験責任医師の評価による)、許容できない毒性、または根治的切除の適格性が認められるまで、2 週間ごとに 30 ～ 90 分間の IV 注入として 180 mg/m^2 の用量で投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

無作為化部分: イリノテカンは、X線写真で記録されたPD (治験責任医師による評価による)、許容できない毒性または根治的切除の適格性が認められるまで、2週間ごとに180mg/m^2の用量で30〜90分間のIV注入として投与されます。 （治験責任医師の評価）、または同意の撤回。

安全性の部分：DLT（用量制限毒性）を経験した被験者の数

DLT は、グレード 4 の血液毒性またはグレード 3/4 の非血液毒性として、治験責任医師および/または治験依頼者によって試験治療に関連すると評価され、安全監視委員会 (SMC) によって併用治療に関連することが確認されたものとして定義されました。治療の最初のサイクル。 -グレード3または4の非血液毒性、グレード4の血液毒性、治療の最初の2週間以内の治療関連の死亡。 DLTから除外される毒性：グレード3または4の重症度の脱毛症、発疹、吐き気、嘔吐および低マグネシウム血症、グレード4の好中球減少症または白血球減少症が5日未満持続し、発熱を伴わない。単一の臨床検査値が正常範囲外であり、臨床的相関がなく、7 日以内に解消する。適切な支持療法を受けていないグレード 3 または 4 の下痢。 適切な支持療法が行われ、グレード 4 の下痢が続く (治験責任医師の決定)。臨床的相関のないグレード4のリンパ球減少症と血小板減少症を分離。

無作為化された部分: 無増悪生存期間 (PFS)

PFS は、無作為化日から、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1. (RECIST 1.0) に従って客観的 X 線画像による疾患進行 (PD) の兆候が最初に記録されるまでの時間、または死亡から 12 週間以内に報告された場合は何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。最後の腫瘍評価。 RECIST v 1.0 あたりの PD は、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加すること、または既存の非標的病変または外観の明確な進行として定義されました。新しい病変の。 -分析時に進行していないか死亡した被験者、または以前にX線写真で記録されたPDなしで死亡し、進行のない最後の腫瘍評価の12週間以上後に死亡が観察された被験者、これらの被験者は最後の腫瘍評価日で打ち切られましたまたは無作為化の日付のうち、最後に発生した日付。

全生存 (OS) 時間

OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 分析のカットオフ日にまだ生存していた、またはフォローアップできなかった被験者については、被験者が生存していることが判明した最後の記録日または分析のカットオフ日のいずれか早い方で、生存を打ち切りました。

進行時間 (TTP)

TTP は、無作為化日から客観的な放射線学的疾患進行 (PD) の日までの時間として定義されました。 RECIST v 1.0 あたりの PD は、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加すること、または既存の非標的病変または外観の明確な進行として定義されました。新しい病変の。 進行しなかった被験者、またはベースライン後の腫瘍評価がなかった被験者の場合、TTPは、最後の腫瘍評価日または無作為化日のいずれか最後に行われた日に打ち切られました。

腫瘍反応を示した被験者の数

腫瘍反応は、RECIST バージョン 1.0 によって判断された、少なくとも 1 つの確認された完全反応 (CR) または確認された部分反応 (PR) の存在として定義されました。 CR は、標的病変 (TL) についてはすべての病変の消失として定義され、非標的病変 (NTL) についてはすべての非標的で測定不能な病変の消失および/または腫瘍マーカーの血清レベルの正常化として定義されました。 TL の PR は、TL の最長直径 (SLD) の合計がベースライン (BL) から少なくとも 30 パーセント (%) 減少したものとして定義されました。

治療失敗までの時間 (TTF)

TTF は、無作為化から何らかの理由による治療中止までの時間として定義されました。 分析のカットオフ日に薬物を服用しているか、フォローアップできなかった被験者については、試験の中止日または分析のカットオフ日のいずれか早い方で TTF を打ち切りました。