EMD 525797 en association avec le cétuximab et l'irinotécan dans le cancer colorectal métastatique de type sauvage K-ras (POSEIDON)
Un essai ouvert, randomisé, contrôlé, multicentrique, de phase I/II portant sur 2 doses d'EMD 525797 en association avec le cétuximab et l'irinotécan versus le cétuximab et l'irinotécan seuls, en tant que traitement de deuxième ligne pour les sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique de type sauvage K-ras ( CCRm)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne
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Freiburg, Allemagne
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Hamburg, Allemagne
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Hannover, Allemagne
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Heilbronn, Allemagne
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Leipzig, Allemagne
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Munich, Allemagne
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Recklinghausen, Allemagne
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Ulm, Allemagne
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Edegem, Belgique
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Gent, Belgique
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Valencia, Espagne
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Arkhangelsk, Fédération Russe
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Novosibirsk, Fédération Russe
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Omsk, Fédération Russe
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Tomsk, Fédération Russe
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Mournies Chania, Grèce
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Cyprus
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Thessaloniki, Cyprus, Grèce
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Kecskemet, Hongrie
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Elblag, Pologne
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Łódź, Pologne
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Glasgow, Royaume-Uni
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Nottingham, Royaume-Uni
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Sutton, Royaume-Uni
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Brno, République tchèque
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Horovice, République tchèque
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Kutna Hora, République tchèque
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Olomouc, République tchèque
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Pardubice, République tchèque
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Prague, République tchèque
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Sujets atteints de carcinome colorectal (CCR) de type kras sauvage (WT) confirmé histologiquement avec métastases à distance documentées
- Régime antérieur contenant de l'oxaliplatine/fluoropyrimidine pour le traitement de première ligne de la maladie métastatique
- Échec d'un régime d'oxaliplatine pour le carcinome colorectal métastatique (mCRC). L'échec est défini soit comme une maladie évolutive (MP) (clinique ou radiologique) dans les 6 mois suivant la dernière dose de tout agent d'un régime à base d'oxaliplatine, soit comme une intolérance à un régime à base d'oxaliplatine. L'intolérance à un régime d'oxaliplatine est définie comme l'arrêt dû à l'un des éléments suivants : réaction allergique grave, neurotoxicité grave persistante ou récupération retardée de la toxicité empêchant le retraitement
- Au moins 1 lésion mesurable documentée par radiographie dans une zone précédemment non irradiée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, version 1.0), c'est-à-dire que cette lésion doit être mesurable de manière adéquate dans au moins 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme plus grande supérieure ou égale à (>=) 2 centimètres (cm) par des techniques conventionnelles ou >= 1 cm par tomodensitométrie (TDM) en spirale
- Indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1, ou indice de performance Karnofsky (KPS) >= 80 % (%)
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1,5 x 10^9/litre
- Plaquettes >=100 x 10^9/Litre
- Hémoglobine >=9 grammes par décilitre (g/dL) (sans transfusions)
- Bilirubine inférieure ou égale à (<=) 1,5 x limite supérieure normale (LSN)
- Aspartate transaminase (AST) <= 5 x LSN et alanine transaminase (ALT) <= 5 x LSN
- Créatinine sérique <=1,25 x LSN et/ou clairance de la créatinine >=50 millilitres par minute (mL/min)
- International Nationalized Ratio (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites normales
- Sodium et potassium dans les limites normales ou <=10 % au-dessus ou au-dessous (supplémentation autorisée)
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
- Métastases cérébrales et/ou maladie leptoméningée connues
- Radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie localisée pour le soulagement de la douleur), chirurgie majeure ou tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement d'essai ; chirurgie majeure prévue pendant l'essai
- Traitement immunitaire ou hormonal systémique chronique concomitant non indiqué dans ce protocole d'essai (sauf pour le remplacement physiologique ; les stéroïdes jusqu'à 10 mg d'équivalent prednisone ou les stéroïdes topiques et inhalés sont autorisés)
- Maladie coronarienne cliniquement pertinente (Classification III/IV de l'angor fonctionnel de la New York Heart Association [NYHA]), insuffisance cardiaque congestive (NYHA III/IV), cardiomyopathie cliniquement pertinente, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou risque élevé d'infarctus du myocarde non contrôlé arythmie
- Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique >=160 millimètres de mercure (mmHg) et/ou une pression artérielle diastolique >=100 mmHg dans des conditions de repos
- Antécédents de trouble de la coagulation associé à des saignements ou à des événements thrombotiques récurrents
- Antécédents d'ulcère peptique récent (ulcère gastrique, duodénal ou œsophagien prouvé par endoscopie) dans les 6 mois suivant le début du traitement d'essai
- Maladie intestinale inflammatoire chronique ou iléus aigu/chronique
- Infection active (nécessitant i.v. antibiotiques), y compris tuberculose active, hépatite B ou C active ou chronique, ou infection à VIH en cours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Partie sécurité : EMD 525797 250 mg + Standard of Care (SoC)
EMD 525797 250 mg en association avec le cétuximab et l'irinotécan
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EMD 525797 sera administré à une dose cible de 250 mg sous forme de perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur), ou retrait du consentement.
Partie sécurité : Le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 le jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'au DLT. Partie randomisée : le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 au jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'à une MP documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur) ou le retrait du consentement. Partie sécurité : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative. (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement . Partie randomisée : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement. |
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EXPÉRIMENTAL: Partie sécurité : EMD 525797 500 mg + SoC
EMD 525797 500 mg en association avec le cétuximab et l'irinotécan
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Partie sécurité : Le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 le jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'au DLT. Partie randomisée : le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 au jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'à une MP documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur) ou le retrait du consentement. Partie sécurité : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative. (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement . Partie randomisée : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement. Partie sécurité : EMD 525797 sera administré à une dose cible de 500 mg en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur ), ou le retrait du consentement . Partie randomisée : EMD 525797 sera administré à une dose cible de 500 mg en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur ), ou le retrait du consentement. |
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EXPÉRIMENTAL: Partie sécurité : EMD 525797 750 mg + SoC
EMD 525797 750 mg en association avec le cétuximab et l'irinotécan
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Partie sécurité : Le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 le jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'au DLT. Partie randomisée : le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 au jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'à une MP documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur) ou le retrait du consentement. Partie sécurité : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative. (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement . Partie randomisée : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement.
L'EMD 525797 sera administré à une dose cible de 750 mg en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur), ou retrait du consentement.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie sécurité : EMD 525797 1000 mg + SoC
EMD 525797 1000 mg en association avec le cétuximab et l'irinotécan
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Partie sécurité : Le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 le jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'au DLT. Partie randomisée : le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 au jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'à une MP documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur) ou le retrait du consentement. Partie sécurité : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative. (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement . Partie randomisée : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement. Partie sécurité : EMD 525797 sera administré à une dose cible de 1 000 mg sous forme de perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur ), ou le retrait du consentement . Partie randomisée : EMD 525797 sera administré à une dose cible de 1 000 mg sous forme de perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur ), ou le retrait du consentement.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Partie randomisée : EMD 525797 500 mg + SoC
EMD 525797 500 mg en association avec le cétuximab et l'irinotécan
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Partie sécurité : Le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 le jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'au DLT. Partie randomisée : le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 au jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'à une MP documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur) ou le retrait du consentement. Partie sécurité : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative. (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement . Partie randomisée : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement. Partie sécurité : EMD 525797 sera administré à une dose cible de 500 mg en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur ), ou le retrait du consentement . Partie randomisée : EMD 525797 sera administré à une dose cible de 500 mg en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur ), ou le retrait du consentement. |
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EXPÉRIMENTAL: Partie randomisée : EMD 525797 1000 mg + SoC
EMD 525797 1000 mg (ou dose telle que définie par le comité de surveillance de la sécurité (SMC)] en association avec le cétuximab et l'irinotécan.
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Partie sécurité : Le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 le jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'au DLT. Partie randomisée : le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 au jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'à une MP documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur) ou le retrait du consentement. Partie sécurité : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative. (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement . Partie randomisée : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement. Partie sécurité : EMD 525797 sera administré à une dose cible de 1 000 mg sous forme de perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur ), ou le retrait du consentement . Partie randomisée : EMD 525797 sera administré à une dose cible de 1 000 mg sous forme de perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur ), ou le retrait du consentement.
Autres noms:
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AUTRE: Partie randomisée : SoC
Cétuximab et irinotécan
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Partie sécurité : Le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 le jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'au DLT. Partie randomisée : le cetuximab sera administré à une dose de 400 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 du cycle 1 (semaine 1) en perfusion IV pendant 2 heures, puis à une dose de 250 mg/m^ 2 au jour 8 (semaine 2) une fois par semaine jusqu'à une MP documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur) ou le retrait du consentement. Partie sécurité : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative. (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement . Partie randomisée : l'irinotécan sera administré à une dose de 180 mg/m^2 en perfusion IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la MP soit documentée par radiographie (telle qu'évaluée par l'investigateur), une toxicité inacceptable ou l'éligibilité à une résection curative (évaluation de l'investigateur), ou le retrait du consentement. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie sécurité : nombre de sujets souffrant de DLT (toxicité limitant la dose)
Délai: Délai entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 2 semaines
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La DLT a été définie comme toute toxicité hématologique de grade 4 ou toxicité non hématologique de grade 3/4 évaluée comme étant liée au traitement d'essai par l'investigateur et/ou le promoteur et confirmée par le comité de surveillance de l'innocuité (SMC) comme étant pertinente pour le traitement combiné au sein de la premier cycle de thérapie.
Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, toute toxicité hématologique de grade 4, décès liés au traitement au cours des 2 premières semaines de traitement.
Toxicités exclues du DLT : alopécie, rash, nausées, vomissements et hypomagnésémie de sévérité de grade 3 ou 4, neutropénie ou leucopénie de grade 4 durant = < 5 jours et non associée à de la fièvre ; Valeurs de laboratoire uniques hors de la plage normale sans aucune corrélation clinique et résolution dans les 7 jours ; Diarrhée de grade 3 ou 4 sans soins de soutien adéquats.
Des soins de soutien adéquats ont été administrés et la diarrhée de grade 4 persiste (décision de l'investigateur) ; lymphopénie et thrombocytopénie isolées de grade 4 sans corrélation clinique.
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Délai entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 2 semaines
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Partie randomisée : Survie sans progression (PFS)
Délai: Délai entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès ; évalué jusqu'à 18 mois (c.-à-d. date limite de collecte des données : 09 octobre 2013)
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le premier signe documenté de progression objective de la maladie (PD) radiographique selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1. (RECIST 1.0) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, s'il est signalé dans les 12 semaines suivant le dernier bilan tumoral.
La PD selon RECIST v 1.0 a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrés depuis le début du traitement, ou une progression sans équivoque de la lésion ou de l'apparence non cible existante de nouvelles lésions.
Sujets qui n'ont pas progressé ou sont décédés au moment des analyses, ou sujets qui sont décédés sans PD préalablement documenté par radiographie et dont le décès a été observé après plus de 12 semaines de la dernière évaluation de la tumeur sans progression, ces sujets ont été censurés à leur dernière date d'évaluation de la tumeur ou date de randomisation, selon la dernière occurrence.
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Délai entre la randomisation et la progression de la maladie ou le décès ; évalué jusqu'à 18 mois (c.-à-d. date limite de collecte des données : 09 octobre 2013)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée de survie globale (OS)
Délai: Délai entre la randomisation et le décès évalué jusqu'à 18 mois (c.-à-d. date limite des données : 9 octobre 2013)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Pour les sujets qui étaient encore en vie à la date limite de l'analyse ou perdus de vue, la survie a été censurée à la dernière date enregistrée à laquelle le sujet était connu comme vivant ou à la date limite de l'analyse, selon la première éventualité.
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Délai entre la randomisation et le décès évalué jusqu'à 18 mois (c.-à-d. date limite des données : 9 octobre 2013)
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Temps de progression (TTP)
Délai: Délai entre la randomisation et la progression de la maladie évaluée jusqu'à 18 mois (c.-à-d. date limite des données : 09 octobre 2013)
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Le TTP a été défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de progression radiographique objective de la maladie (PD).
La PD selon RECIST v 1.0 a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrés depuis le début du traitement, ou une progression sans équivoque de la lésion ou de l'apparence non cible existante de nouvelles lésions.
Pour les sujets qui n'ont pas progressé ou qui étaient sans aucune évaluation de la tumeur après l'inclusion, le TTP a été censuré à leur dernière date d'évaluation de la tumeur ou à la date de randomisation, selon la dernière éventualité.
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Délai entre la randomisation et la progression de la maladie évaluée jusqu'à 18 mois (c.-à-d. date limite des données : 09 octobre 2013)
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Nombre de sujets avec réponse tumorale
Délai: Délai entre la randomisation et 18 mois (c'est-à-dire la date limite des données : 09 octobre 2013)
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La réponse tumorale a été définie comme la présence d'au moins 1 réponse complète confirmée (RC) ou réponse partielle confirmée (RP) comme jugé par RECIST version 1.0.
La RC a été définie pour les lésions cibles (TL) comme la disparition de toutes les lésions, et pour les lésions non cibles (NTL) comme la disparition de toutes les lésions non cibles non mesurables et/ou la normalisation des taux sériques de marqueurs tumoraux.
PR a été défini pour les TL comme une diminution d'au moins 30 % (%) par rapport à la ligne de base (BL) de la somme du diamètre le plus long (SLD) des TL.
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Délai entre la randomisation et 18 mois (c'est-à-dire la date limite des données : 09 octobre 2013)
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Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: Délai entre la randomisation et l'arrêt évalué jusqu'à 18 mois (c'est-à-dire la date limite des données : 09 octobre 2013)
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Le TTF a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit.
Pour les sujets sous traitement médicamenteux à la date limite de l'analyse ou perdus de vue, le TTF a été censuré à la date d'arrêt de l'essai ou à la date limite de l'analyse, selon la première éventualité.
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Délai entre la randomisation et l'arrêt évalué jusqu'à 18 mois (c'est-à-dire la date limite des données : 09 octobre 2013)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Prof. Josep Tabernero, HU Vall d' Hebron, Servei d'oncologia. E difici General
Publications et liens utiles
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Autres numéros d'identification d'étude
- EMR62242-004
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