EMD 525797 in combinatie met Cetuximab en Irinotecan bij K-ras wildtype gemetastaseerde colorectale kanker (POSEIDON)
Een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter, fase I/II-studie waarin 2 EMD 525797-doses worden onderzocht in combinatie met cetuximab en irinotecan versus alleen cetuximab en irinotecan, als tweedelijnsbehandeling voor proefpersonen met K-ras Wild-type gemetastaseerde colorectale kanker ( mCRC)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België
- Research Site
-
Edegem, België
- Research Site
-
Gent, België
- Research Site
-
Leuven, België
- Research Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije
- Research Site
-
-
-
-
Nicosia
-
Strovolos, Nicosia, Cyprus
- Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Duitsland
- Research Site
-
Essen, Duitsland
- Research Site
-
Freiburg, Duitsland
- Research Site
-
Hamburg, Duitsland
- Research Site
-
Hannover, Duitsland
- Research Site
-
Heilbronn, Duitsland
- Research Site
-
Landshut, Duitsland
- Research Site
-
Leipzig, Duitsland
- Research Site
-
Munich, Duitsland
- Research Site
-
Recklinghausen, Duitsland
- Research Site
-
Ulm, Duitsland
- Research Site
-
-
-
-
-
Mournies Chania, Griekenland
- Research Site
-
-
Cyprus
-
Thessaloniki, Cyprus, Griekenland
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- Research Site
-
Gyor, Hongarije
- Research Site
-
Kecskemet, Hongarije
- Research Site
-
Miskolc, Hongarije
- Research Site
-
Nyiregyhaza, Hongarije
- Research Site
-
Szolnok, Hongarije
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israël
- Research Site
-
Jerusalem, Israël
- Research Site
-
Ramat Gan, Israël
- Research Site
-
Rechovot, Israël
- Research Site
-
Tel-Aviv, Israël
- Research Site
-
-
-
-
-
Elblag, Polen
- Research Site
-
Gdańsk, Polen
- Research Site
-
Gliwice, Polen
- Research Site
-
Rybnik, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
Łódź, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Russische Federatie
- Research
-
Moscow, Russische Federatie
- Research Site
-
Novosibirsk, Russische Federatie
- Research Site
-
Omsk, Russische Federatie
- Research Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie
- Research Site
-
Tomsk, Russische Federatie
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Research Site
-
Elche, Spanje
- Research Site
-
Madrid, Spanje
- Research Site
-
Mallorca, Spanje
- Research Site
-
Santander, Spanje
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Spanje
- Research Site
-
Terrassa, Spanje
- Research Site
-
Valencia, Spanje
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
Horovice, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
Kutna Hora, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
Olomouc, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
Pardubice, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
Prague, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Onderwerpen met histologisch bevestigd kras wildtype (WT) colorectaal carcinoom (CRC) met gedocumenteerde metastase op afstand
- Eerder oxaliplatine/fluoropyrimidine-bevattend regime voor de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde ziekte
- Een oxaliplatin-regime voor gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) is mislukt. Falen wordt gedefinieerd als progressieve ziekte (PD) (klinisch of radiologisch) binnen 6 maanden na de laatste dosis van een middel van een op oxaliplatine gebaseerd regime of intolerantie voor een oxaliplatine-regime. Intolerantie voor een oxaliplatine-regime wordt gedefinieerd als stopzetting vanwege een van de volgende: ernstige allergische reactie, aanhoudende ernstige neurotoxiciteit of vertraagd herstel van toxiciteit die herbehandeling verhindert
- Ten minste 1 radiografisch gedocumenteerde meetbare laesie in een voorheen niet-bestraald gebied volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, versie 1.0), d.w.z. deze laesie moet voldoende meetbaar zijn in ten minste 1 dimensie (langste te registreren diameter) als groter dan of gelijk aan (>=) 2 centimeter (cm) met conventionele technieken of >=1 cm met spiraal computertomografie (CT) scan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1, of Karnofsky prestatiestatus (KPS) >= 80 procent (%)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5 x 10^9/liter
- Bloedplaatjes >=100 x 10^9/Liter
- Hemoglobine >=9 gram per deciliter (g/dL) (zonder transfusies)
- Bilirubine minder dan of gelijk aan (<=) 1,5 x bovengrens normaal (ULN)
- Aspartaattransaminase (AST) <=5 x ULN en alaninetransaminase (ALAT) <=5 x ULN
- Serumcreatinine <=1,25 x ULN en/of creatinineklaring >=50 milliliter per minuut (ml/min)
- International Nationalized Ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen
- Natrium en kalium binnen normale grenzen of <=10% boven of onder (suppletie toegestaan)
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met een remmer van epidermale groeifactorreceptor (EGFR)
- Bekende hersenmetastasen en/of leptomeningeale ziekte
- Radiotherapie (behalve gelokaliseerde radiotherapie voor pijnverlichting), grote operaties of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de 30 dagen vóór aanvang van de start van de proefbehandeling; geplande grote operatie tijdens het proces
- Gelijktijdige chronische systemische immuun- of hormoontherapie niet geïndiceerd in dit onderzoeksprotocol (behalve voor fysiologische vervanging; steroïden tot 10 mg prednison-equivalent of topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan)
- Klinisch relevante coronaire hartziekte (New York Heart Association [NYHA] functionele angina classificatie III/IV), congestief hartfalen (NYHA III/IV), klinisch relevante cardiomyopathie, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de laatste 12 maanden, of hoog risico op ongecontroleerde aritmie
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >=160 millimeter kwik (mmHg) en/of diastolische bloeddruk >=100 mmHg in rust
- Voorgeschiedenis van stollingsstoornis geassocieerd met bloeding of terugkerende trombotische voorvallen
- Voorgeschiedenis van recente maagzweren (endoscopisch bewezen maag-, duodenum- of slokdarmzweer) binnen 6 maanden na start van de proefbehandeling
- Chronische inflammatoire darmziekte of acute/chronische ileus
- Actieve infectie (waarvoor i.v. antibiotica), inclusief actieve tuberculose, actieve of chronische hepatitis B of C, of aanhoudende hiv-infectie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Veiligheidsonderdeel: EMD 525797 250 mg + zorgstandaard (SoC)
EMD 525797 250 mg in combinatie met cetuximab en irinotecan
|
EMD 525797 zal worden toegediend in een doeldosis van 250 mg als een intraveneuze infusie van 1 uur gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker), of intrekking van de toestemming.
Veiligheidsgedeelte: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1, cyclus 1 (week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot DLT. Gerandomiseerd deel: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op Dag 1 Cyclus 1 (Week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker), of intrekking van toestemming. Veiligheidsgedeelte: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. Gerandomiseerd deel: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. |
|
EXPERIMENTEEL: Veiligheidsdeel: EMD 525797 500 mg + SoC
EMD 525797 500 mg in combinatie met cetuximab en irinotecan
|
Veiligheidsgedeelte: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1, cyclus 1 (week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot DLT. Gerandomiseerd deel: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op Dag 1 Cyclus 1 (Week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker), of intrekking van toestemming. Veiligheidsgedeelte: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. Gerandomiseerd deel: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. Veiligheidsgedeelte: EMD 525797 zal worden toegediend in een doeldosis van 500 mg als een intraveneuze infusie van 1 uur gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker) ), of intrekking van toestemming . Gerandomiseerd deel: EMD 525797 zal worden toegediend in een doeldosis van 500 mg als een 1 uur durende intraveneuze infusie gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker) ), of intrekking van toestemming. |
|
EXPERIMENTEEL: Veiligheidsonderdeel: EMD 525797 750 mg + SoC
EMD 525797 750 mg in combinatie met cetuximab en irinotecan
|
Veiligheidsgedeelte: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1, cyclus 1 (week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot DLT. Gerandomiseerd deel: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op Dag 1 Cyclus 1 (Week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker), of intrekking van toestemming. Veiligheidsgedeelte: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. Gerandomiseerd deel: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming.
EMD 525797 zal worden toegediend in een doeldosis van 750 mg als een intraveneuze infusie van 1 uur gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker), of intrekking van de toestemming.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Veiligheidsonderdeel: EMD 525797 1000 mg + SoC
EMD 525797 1000 mg in combinatie met cetuximab en irinotecan
|
Veiligheidsgedeelte: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1, cyclus 1 (week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot DLT. Gerandomiseerd deel: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op Dag 1 Cyclus 1 (Week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker), of intrekking van toestemming. Veiligheidsgedeelte: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. Gerandomiseerd deel: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. Veiligheidsgedeelte: EMD 525797 zal worden toegediend in een doeldosis van 1000 mg als een intraveneuze infusie van 1 uur gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker) ), of intrekking van toestemming . Gerandomiseerd deel: EMD 525797 zal worden toegediend in een doeldosis van 1000 mg als een intraveneuze infusie van 1 uur gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker) ), of intrekking van toestemming.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Gerandomiseerd deel: EMD 525797 500 mg + SoC
EMD 525797 500 mg in combinatie met cetuximab en irinotecan
|
Veiligheidsgedeelte: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1, cyclus 1 (week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot DLT. Gerandomiseerd deel: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op Dag 1 Cyclus 1 (Week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker), of intrekking van toestemming. Veiligheidsgedeelte: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. Gerandomiseerd deel: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. Veiligheidsgedeelte: EMD 525797 zal worden toegediend in een doeldosis van 500 mg als een intraveneuze infusie van 1 uur gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker) ), of intrekking van toestemming . Gerandomiseerd deel: EMD 525797 zal worden toegediend in een doeldosis van 500 mg als een 1 uur durende intraveneuze infusie gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker) ), of intrekking van toestemming. |
|
EXPERIMENTEEL: Gerandomiseerd deel: EMD 525797 1000 mg + SoC
EMD 525797 1000 mg (of dosis zoals gedefinieerd door de veiligheidsmonitoringcommissie (SMC)) in combinatie met cetuximab en irinotecan.
|
Veiligheidsgedeelte: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1, cyclus 1 (week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot DLT. Gerandomiseerd deel: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op Dag 1 Cyclus 1 (Week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker), of intrekking van toestemming. Veiligheidsgedeelte: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. Gerandomiseerd deel: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. Veiligheidsgedeelte: EMD 525797 zal worden toegediend in een doeldosis van 1000 mg als een intraveneuze infusie van 1 uur gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker) ), of intrekking van toestemming . Gerandomiseerd deel: EMD 525797 zal worden toegediend in een doeldosis van 1000 mg als een intraveneuze infusie van 1 uur gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker) ), of intrekking van toestemming.
Andere namen:
|
|
ANDER: Gerandomiseerd deel: SoC
Cetuximab en irinotecan
|
Veiligheidsgedeelte: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1, cyclus 1 (week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot DLT. Gerandomiseerd deel: Cetuximab wordt toegediend in een dosis van 400 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op Dag 1 Cyclus 1 (Week 1) als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, en daarna in een dosis van 250 mg/m^ 2 op dag 8 (week 2) eenmaal per week tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling door de onderzoeker), of intrekking van toestemming. Veiligheidsgedeelte: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. Gerandomiseerd deel: Irinotecan zal worden toegediend in een dosis van 180 mg/m^2 als intraveneuze infusie gedurende 30-90 minuten gedurende elke 2 weken tot radiografisch gedocumenteerde PD (zoals beoordeeld door de onderzoeker), onaanvaardbare toxiciteit of geschiktheid voor curatieve resectie (beoordeling van de onderzoeker), of intrekking van de toestemming. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsdeel: aantal proefpersonen dat DLT's (dosisbeperkende toxiciteit) ervaart
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 2 weken
|
DLT werd gedefinieerd als elke graad 4 hematologische toxiciteit of graad 3/4 niet-hematologische toxiciteit die door de onderzoeker en/of sponsor werd beoordeeld als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling en door de veiligheidsmonitoringcommissie (SMC) werd bevestigd als relevant voor de combinatiebehandeling binnen de eerste therapiecyclus.
Elke graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit, elke graad 4 hematologische toxiciteit, aan de behandeling gerelateerde sterfgevallen binnen de eerste 2 weken van de behandeling.
Toxiciteiten uitgesloten van DLT: alopecia, huiduitslag, misselijkheid, braken en hypomagnesiëmie van graad 3 of 4 ernst, graad 4 neutropenie of leukopenie die =< 5 dagen aanhoudt en niet gepaard gaat met koorts; Enkele laboratoriumwaarden buiten het normale bereik zonder enige klinische correlatie en verdwijnen binnen 7 dagen; Graad 3 of 4 diarree zonder adequate ondersteunende zorg.
Adequate ondersteunende zorg is verleend en graad 4 diarree houdt aan (beslissing van de onderzoeker); geïsoleerde Graad 4 lymfocytopenie en trombocytopenie zonder klinische correlatie.
|
Tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 2 weken
|
|
Gerandomiseerd deel: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte of overlijden; beoordeeld tot 18 maanden (d.w.z. afsluitdatum gegevens: 9 oktober 2013)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot het eerste gedocumenteerde teken van objectieve radiografische ziekteprogressie (PD) volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors versie 1. (RECIST 1.0) of overlijden door welke oorzaak dan ook indien gemeld binnen 12 weken vanaf de laatste tumorbeoordeling.
PD volgens RECIST v 1.0 werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij de kleinste som van de langste diameters werd geregistreerd sinds de start van de behandeling, of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies of -uiterlijk van nieuwe laesies.
Proefpersonen die geen progressie vertoonden of stierven op het moment van analyse, of proefpersonen die stierven zonder eerder radiografisch gedocumenteerde PD en overlijden werd waargenomen na meer dan 12 weken van de laatste tumorbeoordeling zonder progressie, deze proefpersonen werden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling of datum van randomisatie, afhankelijk van wat het laatst gebeurde.
|
Tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte of overlijden; beoordeeld tot 18 maanden (d.w.z. afsluitdatum gegevens: 9 oktober 2013)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overlevingstijd (OS).
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot overlijden beoordeeld tot maximaal 18 maanden (d.w.z. afsluitdatum gegevens: 9 oktober 2013)
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor proefpersonen die nog in leven waren op de afsluitdatum van de analyse of verloren voor follow-up, werd overleving gecensureerd op de laatst geregistreerde datum waarvan bekend was dat de proefpersoon in leven was of op de afsluitdatum van de analyse, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden beoordeeld tot maximaal 18 maanden (d.w.z. afsluitdatum gegevens: 9 oktober 2013)
|
|
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot beoordeling van ziekteprogressie tot maximaal 18 maanden (d.w.z. afsluitdatum gegevens: 9 oktober 2013)
|
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve radiografische ziekteprogressie (PD).
PD volgens RECIST v 1.0 werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van de doellaesies, waarbij de kleinste som van de langste diameters werd geregistreerd sinds de start van de behandeling, of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies of -uiterlijk van nieuwe laesies.
Voor proefpersonen die geen progressie vertoonden of die geen post-baseline tumorbeoordeling hadden, werd TTP gecensureerd op hun laatste tumorbeoordelingsdatum, of op de randomisatiedatum, afhankelijk van wat zich het laatst voordeed.
|
Tijd vanaf randomisatie tot beoordeling van ziekteprogressie tot maximaal 18 maanden (d.w.z. afsluitdatum gegevens: 9 oktober 2013)
|
|
Aantal proefpersonen met tumorrespons
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot 18 maanden (d.w.z. afsluitdatum gegevens: 9 oktober 2013)
|
Tumorrespons werd gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste 1 bevestigde complete respons (CR) of bevestigde partiële respons (PR) zoals beoordeeld door RECIST versie 1.0.
CR werd voor doellaesies (TL's) gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies, en voor niet-doellaesies (NTL's) als het verdwijnen van alle niet-doelwit niet-meetbare laesies en/of normalisatie van serumspiegels van tumormarkers.
PR werd voor TL's gedefinieerd als een afname van ten minste 30 procent (%) ten opzichte van baseline (BL) in de som van de langste diameter (SLD) van TL's.
|
Tijd vanaf randomisatie tot 18 maanden (d.w.z. afsluitdatum gegevens: 9 oktober 2013)
|
|
Tijd tot behandelingsfalen (TTF)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot stopzetting beoordeeld tot maximaal 18 maanden (d.w.z. afsluitdatum gegevens: 9 oktober 2013)
|
TTF werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook.
Voor proefpersonen die drugs gebruikten op de afsluitdatum van de analyse of verloren voor follow-up, werd TTF gecensureerd op de stopzettingsdatum van het onderzoek of op de afsluitdatum van de analyse, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Tijd vanaf randomisatie tot stopzetting beoordeeld tot maximaal 18 maanden (d.w.z. afsluitdatum gegevens: 9 oktober 2013)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Prof. Josep Tabernero, HU Vall d' Hebron, Servei d'oncologia. E difici General
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Topoisomerase I-remmers
- Irinotecan
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- EMR62242-004
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .