RAD001 联合西妥昔单抗和顺铂治疗复发性和转移性 SCCHN

纳入标准：

1. 患者必须经组织学或细胞学确诊为头颈部鳞状细胞癌，并伴有复发或转移性疾病。
2. 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >20 毫米，使用常规技术或 >10 毫米，使用螺旋 CT 扫描。 有关可测量疾病的评估，请参见第 11 节。
3. 患者之前必须没有用于治疗复发性或转移性 SCCHN 的单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂。 此外，不允许先前对复发性或转移性 SCCHN 进行化疗。
4. 如果患者之前曾接受过标记病变的放射治疗，则必须有自放射治疗后进展的证据。 患者必须大于或等于完成先前的治愈性治疗（包括手术、放疗或全身抗癌治疗）后 12 周。 如果对复发或转移性疾病进行姑息性放射治疗，则患者距离治疗必须大于或等于 4 周。
5. 除了已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌外，没有并发的恶性肿瘤。 既往有恶性肿瘤病史的患者必须在大于或等于两年内无病。
6. 年龄 > 18 岁。
7. 预期寿命大于4.5个月。
8. ECOG 体能状态 60%；见附录 A）。

9. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 白细胞 >3,000/mcL
   • 中性粒细胞绝对计数 >1,500/mcL
   • 血小板 >100,000/mcL
   • 总胆红素小于或等于 1.5 X 机构正常上限或在正常机构范围内。 要么
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • 肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常值的患者 m2 3.1.8
10. 由于研究药物 RAD001 需要肠内给药，因此患者必须能够通过口腔或 G 型管装置获得足够的肠内营养。
11. RAD001 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知该试验中使用的药物会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）学习参与。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
12. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者。
2. 患者可能未接受任何其他研究药物。
3. 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
4. 归因于与 RAD001 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
5. 接受任何同工酶 CYP3A 抑制剂或诱导剂药物或物质的患者不符合资格。 附录中提供了包括已知或可能与 CYP3A 同工酶相互作用的药物和物质的清单。
6. 接受全身性类固醇或其他免疫抑制剂长期治疗的患者不符合资格。
7. 已知对 RAD001（依维莫司）或其他雷帕霉素（西罗莫司、替西罗莫司）或其赋形剂过敏的患者。
8. 可能显着改变 RAD001 吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如 溃疡病；无法控制的恶心、呕吐或腹泻；吸收不良综合征或小肠切除术）。
9. 具有活动性出血体质或口服抗维生素 K 剂（不包括低剂量华法林）的患者。
10. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、肺功能严重受损或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性严重肺功能受损定义为如肺活量测定和 DLCO 为正常预测值的 50% 和/或室内空气中的 O2 饱和度为 88% 或更低。
11. 孕妇被排除在本研究之外，因为 RAD001 是一种 mTOR 抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲用 RAD001 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
12. 由于可能与 RAD001 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。