RAD001 v kombinaci s cetuximabem a cisplatinou u recidivujících a metastatických SCCHN

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu spinocelulárního karcinomu hlavy a krku s recidivujícím nebo metastatickým onemocněním.
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako > 10 mm pomocí spirálního CT skenu. Viz oddíl 11 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
3. Pacienti nesměli mít dříve žádné monoklonální protilátky nebo inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou pro léčbu rekurentního nebo metastatického SCCHN. Kromě toho není povolena žádná předchozí chemoterapie pro léčbu rekurentního nebo metastatického SCCHN.
4. Pokud pacient již dříve podstoupil ozařování markerové léze (lézí), musí existovat důkaz o progresi od ozařování. Pacienti musí být delší nebo rovni 12 týdnům od dokončení předchozí kurativní záměrné terapie včetně chirurgického zákroku, ozařování nebo systémové protinádorové terapie. Je-li paliativní radiační terapie podávána pro recidivující nebo metastatické onemocnění, pacienti musí být delší nebo rovni čtyřem týdnům od léčby.
5. Žádná souběžná malignita kromě kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku. Pacienti s předchozí anamnézou malignit musí být bez onemocnění déle než dva roky nebo rovni.
6. Věk >18 let.
7. Předpokládaná délka života delší než 4,5 měsíce.
8. Stav výkonu ECOG 60 %; viz příloha A).

9. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • leukocyty >3 000/mcl
   • absolutní počet neutrofilů >1500/mcL
   • krevní destičky >100 000/mcl
   • celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku ústavní horní hranice normálu nebo v rámci normálních ústavních limitů. nebo
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou 3.1.8
10. Vzhledem k tomu, že zkoumaná látka RAD001 vyžaduje enterální podání, pacienti musí být schopni přijímat adekvátní enterální výživu ústy nebo pomocí zařízení G-tube.
11. Účinky RAD001 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože látky použité v této studii jsou známé jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast na studiu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
2. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
3. Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
4. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako RAD001 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
5. Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A, nejsou způsobilí. V příloze jsou uvedeny seznamy léků a látek, o kterých je známo nebo které mohou interagovat s izoenzymy CYP3A.
6. Pacienti, kteří jsou chronicky léčeni systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivními látkami, nejsou vhodní.
7. Pacienti se známou přecitlivělostí na RAD001 (everolimus) nebo jiný rapamycin (sirolimus, temsirolimus) nebo jeho pomocné látky.
8. Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 (např. ulcerózní onemocnění; nekontrolovaná nevolnost, zvracení nebo průjem; malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
9. Pacienti s aktivní krvácivou diatézou nebo pacienti užívající perorální antivitamin K (kromě nízké dávky warfarinu).
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, těžce narušená funkce plic nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie Je definována těžká porucha funkce plic jako spirometrie a DLCO, které je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je na vzduchu v místnosti 88 % nebo méně.
11. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože RAD001 je inhibitor mTOR s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky s RAD001, kojení by mělo být přerušeno. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
12. HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s RAD001. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.