RAD001 en association avec le cetuximab et le cisplatine dans le SCCHN récurrent et métastatique

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, avec maladie récurrente ou métastatique.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé. Voir la section 11 pour l'évaluation de la maladie mesurable.
3. Les patients ne doivent avoir eu aucun anticorps monoclonal ou inhibiteur de la tyrosine-kinase à petite molécule pour le traitement du SCCHN récurrent ou métastatique. De plus, aucune chimiothérapie antérieure pour le traitement du SCCHN récurrent ou métastatique n'est autorisée.
4. Si le patient a déjà subi une radiothérapie sur la ou les lésions marqueurs, il doit y avoir des signes de progression depuis la radiothérapie. Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 12 semaines à compter de la fin de la thérapie à visée curative antérieure, y compris la chirurgie, la radiothérapie ou la thérapie anticancéreuse systémique. Si une radiothérapie palliative est administrée pour une maladie récurrente ou métastatique, les patients doivent être à plus de quatre semaines du traitement.
5. Pas de malignité concomitante à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes doivent être sans maladie depuis au moins deux ans.
6. Âge >18 ans.
7. Espérance de vie supérieure à 4,5 mois.
8. Statut de performance ECOG 60 % ; voir l'annexe A).

9. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • leucocytes > 3 000/mcL
   • nombre absolu de neutrophiles> 1 500 / mcL
   • plaquettes > 100 000/mcL
   • bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale ou dans les limites institutionnelles normales. ou alors
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale 3.1.8 de l'établissement
10. Étant donné que l'agent expérimental RAD001 nécessite une administration entérale, les patients doivent pouvoir recevoir une nutrition entérale adéquate par voie orale ou via un dispositif à tube G.
11. Les effets de RAD001 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
12. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
2. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
3. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
4. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à RAD001 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
5. Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A ne sont pas éligibles. Des listes comprenant des médicaments et des substances connues ou susceptibles d'interagir avec les isoenzymes CYP3A sont fournies en annexe.
6. Les patients recevant un traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs ne sont pas éligibles.
7. Patients présentant une hypersensibilité connue au RAD001 (évérolimus) ou à une autre rapamycine (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients.
8. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de RAD001 (par ex. maladie ulcéreuse; nausées, vomissements ou diarrhée incontrôlés ; syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
9. Patients présentant une diathèse hémorragique active ou patients sous anti-vitamine K par voie orale (à l'exception de la warfarine à faible dose).
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une altération grave de la fonction pulmonaire ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude La fonction pulmonaire gravement altérée est définie comme la spirométrie et la DLCO qui est de 50 % de la valeur normale prévue et/ou la saturation en O2 qui est de 88 % ou moins dans l'air ambiant.
11. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car RAD001 est un inhibiteur de mTOR avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par RAD001, l'allaitement doit être interrompu. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.
12. Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec RAD001. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.