RAD001 yhdessä setuksimabin ja sisplatiinin kanssa uusiutuvassa ja metastaattisessa SCCHN:ssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä, johon liittyy uusiutuva tai metastaattinen sairaus.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
3. Potilailla ei täytynyt olla aiemmin ollut monoklonaalisia vasta-aineita tai pienimolekyylisiä tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita toistuvan tai metastaattisen SCCHN:n hoitoon. Lisäksi aiempaa kemoterapiaa toistuvan tai metastaattisen SCCHN:n hoitoon ei sallita.
4. Jos potilas on aiemmin saanut säteilyä merkkivaurioon (leesioihin), etenemisestä säteilyn jälkeen on oltava näyttöä. Potilaiden on oltava vähintään 12 viikkoa aiemman parantavan hoidon, mukaan lukien leikkaus, sädehoito tai systeeminen syöpähoito, päättymisestä. Jos palliatiivista sädehoitoa annetaan uusiutuvan tai metastaattisen taudin vuoksi, potilaiden on oltava vähintään neljä viikkoa hoidosta.
5. Ei samanaikaista pahanlaatuisuutta lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista pidempi tai yhtä suuri kuin kaksi vuotta.
6. Ikä >18 vuotta.
7. Odotettavissa oleva elinikä yli 4,5 kuukautta.
8. ECOG-suorituskykytila ​​60 %; katso liite A).

9. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • leukosyytit > 3000/mcl
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
   • verihiutaleet > 100 000/mcl
   • kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X normaalin ylärajan tai normaalin laitoksen rajojen sisällä. tai
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso on korkeampi kuin laitosnormaali 3.1.8
10. Koska tutkittava aine RAD001 vaatii enteraalista antoa, potilaiden on voitava saada riittävästi enteraalista ravintoa suun kautta tai G-putkilaitteen kautta.
11. RAD001:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan opintoihin osallistuminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
2. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
3. Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, on suljettava pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
4. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin RAD001 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
5. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka estävät tai indusoivat isoentsyymi CYP3A:ta, eivät ole tukikelpoisia. Liitteessä on luettelot lääkkeistä ja aineista, jotka tunnetaan tai voivat olla vuorovaikutuksessa CYP3A-isoentsyymien kanssa.
6. Potilaat, jotka saavat kroonista hoitoa systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla, eivät ole tukikelpoisia.
7. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä RAD001:lle (everolimuusi) tai muulle rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille.
8. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RAD001:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus; hallitsematon pahoinvointi, oksentelu tai ripuli; imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
9. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi tai potilaat, jotka saavat suun kautta otettavaa anti-K-vitamiinia (paitsi pieniannoksinen varfariini).
10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta määritellään kuten spirometria ja DLCO, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio, joka on 88 % tai vähemmän huoneilmassa.
11. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska RAD001 on mTOR-estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin RAD001-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
12. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia RAD001:n kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.