RAD001 i kombinasjon med Cetuximab og Cisplatin ved tilbakevendende og metastatisk SCCHN

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose plateepitelkarsinom i hode og nakke, med tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
2. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom.
3. Pasienter må ikke tidligere ha hatt monoklonale antistoffer eller småmolekylære tyrosinkinasehemmere for behandling av tilbakevendende eller metastatisk SCCHN. I tillegg er ingen tidligere kjemoterapi for behandling av tilbakevendende eller metastatisk SCCHN tillatt.
4. Dersom pasienten har hatt tidligere stråling til markørlesjonen(e), må det være tegn på progresjon siden strålingen. Pasienter må være mer enn eller lik 12 uker fra fullføring av tidligere kurativ intensjonsterapi inkludert kirurgi, stråling eller systemisk antikreftbehandling. Dersom palliativ strålebehandling gis ved tilbakevendende eller metastatisk sykdom, må pasientene være større enn eller lik fire uker fra behandling.
5. Ingen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter med tidligere malignitetshistorie må være sykdomsfrie i mer enn eller lik to år.
6. Alder >18 år.
7. Forventet levealder over 4,5 måneder.
8. ECOG-ytelsesstatus 60 %; se vedlegg A).

9. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • leukocytter >3000/mcL
   • absolutt nøytrofiltall >1500/mcL
   • blodplater >100 000/mcL
   • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense eller innenfor normale institusjonelle grenser. eller
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen 3.1.8
10. Siden undersøkelsesmidlet RAD001 krever enteral administrering, må pasienter kunne motta tilstrekkelig enteral ernæring gjennom munnen eller gjennom en G-tube.
11. Effekten av RAD001 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn og fordi midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
2. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
3. Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
4. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som RAD001 eller andre midler brukt i studien.
5. Pasienter som får medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer isoenzymet CYP3A er ikke kvalifisert. Lister inkludert medisiner og stoffer som er kjent eller som kan interagere med CYP3A-isoenzymene, er gitt i vedlegget.
6. Pasienter som får kronisk behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler er ikke kvalifisert.
7. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor RAD001 (everolimus) eller andre rapamycin (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjelpestoffer.
8. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f. ulcerøs sykdom; ukontrollert kvalme, oppkast eller diaré; malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmreseksjon).
9. Pasienter med aktiv blødningsdiatese eller pasienter på oralt anti-vitamin K-middel (unntatt lavdose warfarin).
10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlig nedsatt lungefunksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav. Alvorlig nedsatt lungefunksjon er definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller O2-metning som er 88 % eller mindre på romluft.
11. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi RAD001 er en mTOR-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med RAD001, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
12. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med RAD001. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.