RAD001 en combinación con cetuximab y cisplatino en SCCHN recurrente y metastásico

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, con enfermedad recurrente o metastásica.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o >10 mm con tomografía computarizada en espiral. Consulte la Sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible.
3. Los pacientes no deben haber tenido anticuerpos monoclonales previos o inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña para el tratamiento de SCCHN recurrente o metastásico. Además, no se permite quimioterapia previa para el tratamiento de SCCHN recurrente o metastásico.
4. Si el paciente ha recibido radiación previa a la(s) lesión(es) marcadora(s), debe haber evidencia de progresión desde la radiación. Los pacientes deben tener más de 12 semanas o más desde la finalización de la terapia de intención curativa anterior, incluida la cirugía, la radiación o la terapia anticancerosa sistémica. Si se administra radioterapia paliativa para la enfermedad recurrente o metastásica, los pacientes deben tener más de cuatro semanas o más desde el tratamiento.
5. Sin malignidad concurrente, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas tratado curativamente o carcinoma in situ del cuello uterino. Los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas deben estar libres de enfermedad durante un período mayor o igual a dos años.
6. Edad >18 años.
7. Esperanza de vida superior a 4,5 meses.
8. estado funcional ECOG 60%; ver Apéndice A).

9. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • leucocitos >3.000/mcL
   • recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL
   • plaquetas >100.000/mcL
   • bilirrubina total inferior o igual a 1,5 X límite superior institucional de lo normal o dentro de los límites institucionales normales. o
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del normal institucional 3.1.8
10. Como el agente en investigación RAD001 requiere administración enteral, los pacientes deben poder recibir una nutrición enteral adecuada por vía oral o a través de un dispositivo de sonda G.
11. Se desconocen los efectos de RAD001 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del mismo. participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
12. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
3. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
4. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a RAD001 u otros agentes utilizados en el estudio.
5. Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores de la isoenzima CYP3A no son elegibles. Las listas que incluyen medicamentos y sustancias conocidas o con el potencial de interactuar con las isoenzimas CYP3A se proporcionan en el apéndice.
6. Los pacientes que reciben tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otros agentes inmunosupresores no son elegibles.
7. Pacientes con hipersensibilidad conocida a RAD001 (everolimus) u otra rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o sus excipientes.
8. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RAD001 (p. enfermedad ulcerosa; náuseas, vómitos o diarrea no controlados; síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado).
9. Pacientes con diátesis hemorrágica activa o pacientes en tratamiento con antivitamina K oral (excluyendo dosis bajas de warfarina).
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, función pulmonar gravemente deteriorada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio Se define función pulmonar gravemente deteriorada como espirometría y DLCO del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 del 88 % o menos con aire ambiente.
11. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque RAD001 es un inhibidor de mTOR con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con RAD001, se debe interrumpir la lactancia. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
12. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con RAD001. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.