RAD001 em combinação com cetuximabe e cisplatina em SCCHN recorrente e metastático

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, com doença recorrente ou metastática.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral. Consulte a Seção 11 para a avaliação da doença mensurável.
3. Os pacientes não devem ter anticorpos monoclonais anteriores ou inibidores de tirosina-quinase de moléculas pequenas para o tratamento de SCCHN recorrente ou metastático. Além disso, nenhuma quimioterapia prévia para o tratamento de SCCHN recorrente ou metastático é permitida.
4. Se o paciente já teve irradiação anterior para a(s) lesão(ões) marcadora(s), deve haver evidência de progressão desde a irradiação. Os pacientes devem ter mais ou igual a 12 semanas após a conclusão da terapia de intenção curativa anterior, incluindo cirurgia, radiação ou terapia anticancerígena sistêmica. Se a radioterapia paliativa for administrada para doença recorrente ou metastática, os pacientes devem ter mais ou menos quatro semanas de tratamento.
5. Sem malignidade concomitante, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero. Pacientes com história prévia de neoplasias devem estar livres de doença por mais de dois anos ou igual.
6. Idade > 18 anos.
7. Expectativa de vida superior a 4,5 meses.
8. status de desempenho ECOG 60%; ver Apêndice A).

9. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • leucócitos >3.000/mcL
   • contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL
   • plaquetas >100.000/mcL
   • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 X limite superior institucional do normal ou dentro dos limites institucionais normais. ou
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional 3.1.8
10. Como o agente experimental RAD001 requer administração enteral, os pacientes devem ser capazes de receber nutrição enteral adequada por via oral ou por meio de um tubo G.
11. Os efeitos de RAD001 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes usados ​​neste ensaio são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o período de participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
12. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
2. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
3. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
4. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao RAD001 ou a outros agentes utilizados no estudo.
5. Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A não são elegíveis. Listas incluindo medicamentos e substâncias conhecidas ou com potencial para interagir com as isoenzimas CYP3A são fornecidas no apêndice.
6. Os pacientes que recebem tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores são inelegíveis.
7. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a RAD001 (everolimo) ou outra rapamicina (sirolimo, temsirolimo) ou seus excipientes.
8. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001 (por exemplo, doença ulcerosa; náuseas, vómitos ou diarreia descontrolados; síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
9. Pacientes com diátese hemorrágica ativa ou pacientes em uso de agente antivitamina K oral (excluindo varfarina em baixa dose).
10. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, função pulmonar gravemente prejudicada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo Função pulmonar gravemente prejudicada é definida como espirometria e DLCO que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 88% ou menos em ar ambiente.
11. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o RAD001 é um inibidor de mTOR com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com RAD001, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
12. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com RAD001. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.