RAD001 в комбинации с цетуксимабом и цисплатином при рецидивирующем и метастатическом SCCHN

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи с рецидивирующим или метастатическим заболеванием.
2. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре) > 20 мм при использовании обычных методов или > 10 мм при спиральной КТ. См. Раздел 11 для оценки измеримого заболевания.
3. Пациенты не должны ранее получать моноклональные антитела или низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы для лечения рецидивирующего или метастатического SCCHN. Кроме того, не допускается никакая предшествующая химиотерапия для лечения рецидивирующего или метастатического SCCHN.
4. Если у пациента ранее проводилось облучение маркерных поражений, должны быть признаки прогрессирования после облучения. Пациенты должны быть больше или равны 12 неделям после завершения предшествующей лечебной терапии, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию или системную противораковую терапию. Если паллиативная лучевая терапия назначается по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания, пациенты должны пройти не менее четырех недель после лечения.
5. Отсутствие сопутствующего злокачественного новообразования, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть свободны от заболевания в течение двух или более лет.
6. Возраст >18 лет.
7. Ожидаемая продолжительность жизни более 4,5 месяцев.
8. состояние работоспособности ECOG 60%; см. Приложение А).

9. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • лейкоциты >3000/мкл
   • абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
   • тромбоциты >100 000/мкл
   • общий билирубин меньше или равен 1,5 X верхнего институционального предела нормы или в пределах нормальных институциональных пределов. или же
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения 3.1.8
10. Поскольку исследуемый агент RAD001 требует энтерального введения, пациенты должны иметь возможность получать адекватное энтеральное питание через рот или через устройство с гастроэнтерологической трубкой.
11. Воздействие RAD001 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине, а также потому, что агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода исследования. участие в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
12. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
2. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
3. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
4. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу RAD001 или другим агентам, использованным в исследовании.
5. Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, не соответствуют критериям. Списки, включающие лекарства и вещества, известные или способные взаимодействовать с изоферментами CYP3A, представлены в приложении.
6. Пациенты, получающие длительное лечение системными стероидами или другими иммунодепрессантами, не подходят.
7. Пациенты с известной гиперчувствительностью к RAD001 (эверолимус) или другому рапамицину (сиролимус, темсиролимус) или его вспомогательным веществам.
8. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которые могут значительно изменить абсорбцию RAD001 (например, язвенная болезнь; неконтролируемая тошнота, рвота или диарея; синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
9. Пациенты с активным геморрагическим диатезом или пациенты, принимающие пероральные антивитаминные препараты К (за исключением низких доз варфарина).
10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезное нарушение функции легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Тяжелое нарушение функции легких определено как спирометрия и DLCO, составляющий 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или насыщение O2, составляющее 88% или менее на комнатном воздухе.
11. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку RAD001 является ингибитором mTOR с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери RAD001, грудное вскармливание следует прекратить. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
12. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с RAD001. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.