RAD001 in combinatie met cetuximab en cisplatine bij terugkerende en gemetastaseerde SCCHN

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, met recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
3. Patiënten mogen geen eerdere monoklonale antilichamen of kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers hebben gehad voor de behandeling van recidiverend of gemetastaseerd SCCHN. Bovendien is voorafgaande chemotherapie voor de behandeling van recidiverende of gemetastaseerde SCCHN niet toegestaan.
4. Als de patiënt eerder is bestraald op de markerlaesie(s), moet er bewijs zijn van progressie sinds de bestraling. Patiënten moeten meer dan of gelijk zijn aan 12 weken na voltooiing van eerdere curatieve intentietherapie inclusief chirurgie, bestraling of systemische antikankertherapie. Als palliatieve radiotherapie wordt gegeven voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte, moeten de patiënten meer dan of gelijk zijn aan vier weken na de behandeling.
5. Geen gelijktijdige maligniteit behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten moeten langer dan twee jaar ziektevrij zijn.
6. Leeftijd >18 jaar.
7. Levensverwachting van meer dan 4,5 maand.
8. ECOG-prestatiestatus 60%; zie Bijlage A).

9. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • leukocyten >3.000/mcL
   • absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl
   • bloedplaatjes >100.000/mcl
   • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal of binnen normale institutionele limieten. of
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de instellingsnorm 3.1.8
10. Aangezien het onderzoeksgeneesmiddel RAD001 enterale toediening vereist, moeten patiënten voldoende enterale voeding via de mond of via een G-tube kunnen krijgen.
11. De effecten van RAD001 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van de studie. deelname aan de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
12. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
2. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
3. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
4. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als RAD001 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
5. Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren van het iso-enzym CYP3A zijn, komen niet in aanmerking. Lijsten met medicijnen en stoffen waarvan bekend is of die mogelijk kunnen interageren met de CYP3A-iso-enzymen, vindt u in de bijlage.
6. Patiënten die chronisch worden behandeld met systemische steroïden of andere immunosuppressiva komen niet in aanmerking.
7. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor RAD001 (everolimus) of andere rapamycine (sirolimus, temsirolimus) of zijn hulpstoffen.
8. Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte; ongecontroleerde misselijkheid, braken of diarree; malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie).
9. Patiënten met actieve bloedingsdiathese of patiënten die een oraal anti-vitamine K-middel gebruiken (met uitzondering van een lage dosis warfarine).
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ernstig verminderde longfunctie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken Ernstig gestoorde longfunctie wordt gedefinieerd zoals spirometrie en DLCO die 50% is van de normale voorspelde waarde en/of O2-verzadiging die 88% of minder is voor kamerlucht.
11. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat RAD001 een mTOR-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met RAD001, moet de borstvoeding worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
12. HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met RAD001. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.