RAD001 in Kombination mit Cetuximab und Cisplatin bei rezidivierendem und metastasiertem SCCHN

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des Kopfes und Halses mit rezidivierender oder metastasierter Erkrankung haben.
2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als > 10 mm genau gemessen werden kann. Siehe Abschnitt 11 zur Bewertung messbarer Erkrankungen.
3. Die Patienten dürfen zuvor keine monoklonalen Antikörper oder niedermolekularen Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem SCCHN erhalten haben. Darüber hinaus ist keine vorherige Chemotherapie zur Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem SCCHN erlaubt.
4. Wenn der Patient zuvor eine Bestrahlung der Markerläsion(en) hatte, muss seit der Bestrahlung eine Progression nachgewiesen werden. Die Patienten müssen mindestens 12 Wochen nach Abschluss einer vorherigen kurativ beabsichtigten Therapie, einschließlich Operation, Bestrahlung oder systemischer Krebstherapie, sein. Wenn eine palliative Strahlentherapie für rezidivierende oder metastasierte Erkrankungen gegeben wird, müssen die Patienten mindestens vier Wochen nach der Behandlung vergehen.
5. Keine gleichzeitige Malignität außer kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte müssen für mindestens zwei Jahre krankheitsfrei sein.
6. Alter >18 Jahre.
7. Lebenserwartung von mehr als 4,5 Monaten.
8. ECOG-Leistungsstatus 60 %; siehe Anhang A).

9. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Leukozyten > 3.000/μl
   • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
   • Blutplättchen > 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts oder innerhalb der normalen institutionellen Grenzen. oder
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert 3.1.8
10. Da der Prüfwirkstoff RAD001 enteral verabreicht werden muss, müssen die Patienten in der Lage sein, eine angemessene enterale Ernährung über den Mund oder über ein G-Sondengerät zu erhalten.
11. Die Auswirkungen von RAD001 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Beginn der Studie und für die Dauer der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Studienteilnahme. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
12. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
2. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
3. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie RAD001 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
5. Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Listen mit Medikamenten und Substanzen, von denen bekannt ist oder dass sie möglicherweise mit den CYP3A-Isoenzymen interagieren, befinden sich im Anhang.
6. Patienten, die eine chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder anderen Immunsuppressiva erhalten, sind nicht geeignet.
7. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen RAD001 (Everolimus) oder andere Rapamycine (Sirolimus, Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe.
8. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von RAD001 erheblich verändern können (z. ulzerative Erkrankung; unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall; Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
9. Patienten mit aktiver Blutungsdiathese oder Patienten mit oralem Anti-Vitamin-K-Mittel (ausgenommen niedrig dosiertes Warfarin).
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, stark eingeschränkte Lungenfunktion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Schwer eingeschränkte Lungenfunktion ist definiert B. Spirometrie und DLCO, die 50 % des normalen vorhergesagten Werts und/oder die O2-Sättigung beträgt, die 88 % oder weniger in der Raumluft beträgt.
11. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da RAD001 ein mTOR-Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit RAD001 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
12. HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit RAD001 nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.