RAD001 i kombination med Cetuximab og Cisplatin ved tilbagevendende og metastatisk SCCHN

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom i hoved og hals med tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
2. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom.
3. Patienter må ikke tidligere have haft monoklonale antistoffer eller småmolekylære tyrosinkinasehæmmere til behandling af recidiverende eller metastatisk SCCHN. Derudover er ingen forudgående kemoterapi til behandling af recidiverende eller metastatisk SCCHN tilladt.
4. Hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen. Patienter skal være mere end eller lig med 12 uger efter afslutning af forudgående kurativ intentionsterapi, inklusive kirurgi, stråling eller systemisk anticancerterapi. Hvis palliativ strålebehandling gives ved tilbagevendende eller metastatisk sygdom, skal patienterne være mere end eller lig med fire uger fra behandlingen.
5. Ingen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med tidligere maligne sygdomme skal være sygdomsfrie i mere end eller lig med to år.
6. Alder >18 år.
7. Forventet levetid på mere end 4,5 måneder.
8. ECOG ydeevne status 60%; se bilag A).

9. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter >3.000/mcL
   • absolut neutrofiltal >1.500/mcL
   • blodplader >100.000/mcL
   • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel øvre grænse for normal eller inden for normale institutionelle grænser. eller
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal 3.1.8
10. Da forsøgsmidlet RAD001 kræver enteral administration, skal patienterne være i stand til at modtage tilstrækkelig enteral ernæring gennem munden eller gennem en G-røranordning.
11. Virkningerne af RAD001 på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund, og fordi midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i varigheden af studiedeltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
2. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
3. Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
4. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som RAD001 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
5. Patienter, der får medicin eller stoffer, der er inhibitorer eller inducere af isoenzymet CYP3A, er ikke kvalificerede. Lister med medicin og stoffer, der er kendte eller med potentiale til at interagere med CYP3A-isoenzymer, findes i appendiks.
6. Patienter, der får kronisk behandling med systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler, er ikke egnede.
7. Patienter med kendt overfølsomhed over for RAD001 (everolimus) eller andre rapamycin (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer.
8. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 signifikant (f. ulcerativ sygdom; ukontrolleret kvalme, opkastning eller diarré; malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
9. Patienter med aktiv blødningsdiatese eller patienter på oralt anti-vitamin K-middel (undtagen lavdosis warfarin).
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorligt nedsat lungefunktion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Alvorligt nedsat lungefunktion er defineret som spirometri og DLCO, der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 88 % eller mindre på rumluft.
11. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi RAD001 er en mTOR-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med RAD001, bør amning afbrydes. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
12. HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med RAD001. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.