RAD001 w skojarzeniu z cetuksymabem i cisplatyną w nawrotowym i przerzutowym SCCHN

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego głowy i szyi z nawrotem lub przerzutami.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej. Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby.
3. Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać przeciwciał monoklonalnych ani małocząsteczkowych inhibitorów kinazy tyrozynowej do leczenia nawracającego lub przerzutowego SCCHN. Ponadto niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia w leczeniu nawracającego lub przerzutowego SCCHN.
4. Jeśli pacjent był wcześniej napromieniany w stosunku do zmian znacznikowych, muszą istnieć dowody na progresję od czasu napromieniowania. Pacjenci muszą mieć co najmniej 12 tygodni od zakończenia wcześniejszej terapii ukierunkowanej na wyleczenie, w tym zabiegu chirurgicznego, radioterapii lub ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej. Jeśli paliatywna radioterapia jest stosowana w przypadku nawrotu choroby lub przerzutów, u pacjentów musi minąć co najmniej 4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia.
5. Brak współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy. Pacjenci, u których w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, muszą być wolni od choroby przez co najmniej dwa lata.
6. Wiek >18 lat.
7. Oczekiwana długość życia powyżej 4,5 miesiąca.
8. Stan wydajności ECOG 60%; patrz Dodatek A).

9. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • leukocyty >3000/ml
   • bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml
   • płytki krwi >100 000/ml
   • bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 X górna granica normy lub mieszcząca się w granicach normy. lub
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce 3.1.8
10. Ponieważ badany środek RAD001 wymaga podawania dojelitowego, pacjenci muszą mieć możliwość otrzymania odpowiedniego żywienia dojelitowego doustnie lub przez rurkę G.
11. Wpływ RAD001 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały okres udział w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
2. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
3. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
4. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do RAD001 lub innych środków stosowanych w badaniu.
5. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje będące inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A nie kwalifikują się. Wykaz leków i substancji znanych lub mogących wchodzić w interakcje z izoenzymami CYP3A znajduje się w załączniku.
6. Pacjenci otrzymujący przewlekłe leczenie steroidami ogólnoustrojowymi lub innymi lekami immunosupresyjnymi nie kwalifikują się.
7. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na RAD001 (ewerolimus) lub inną rapamycynę (syrolimus, temsyrolimus) lub na jej substancje pomocnicze.
8. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie RAD001 (np. choroba wrzodowa; niekontrolowane nudności, wymioty lub biegunka; zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego).
9. Pacjenci z czynną skazą krwotoczną lub pacjenci przyjmujący doustne leki przeciwwitaminowe (z wyjątkiem małych dawek warfaryny).
10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, ciężkie upośledzenie czynności płuc lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania Zdefiniowano poważnie upośledzoną czynność płuc jak spirometria i DLCO, czyli 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub nasycenie O2, które wynosi 88% lub mniej w powietrzu pokojowym.
11. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ RAD001 jest inhibitorem mTOR o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki preparatem RAD001, należy przerwać karmienie piersią. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
12. Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z RAD001. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.