RAD001 cetuximabbal és ciszplatinnal kombinálva visszatérő és metasztatikus SCCHN esetén

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknél szövettanilag vagy citológiailag megerősített fej-nyaki laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük, amely visszatérő vagy áttétes betegséggel jár.
2. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő átmérő) hagyományos technikákkal >20 mm, vagy spirális CT-vizsgálattal >10 mm. Lásd a 11. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
3. A betegek nem rendelkeztek korábban monoklonális antitestekkel vagy kis molekulájú tirozin-kináz gátlókkal a visszatérő vagy metasztatikus SCCHN kezelésére. Ezenkívül a visszatérő vagy metasztatikus SCCHN kezelésére előzetes kemoterápia nem megengedett.
4. Ha a beteget korábban besugározták a marker lézió(k)on, bizonyítéknak kell lennie a besugárzás óta progresszióra. A betegeknek legalább 12 hetesnek kell lenniük a korábbi gyógyító szándékos terápia befejezésétől számítva, beleértve a műtétet, a sugárkezelést vagy a szisztémás rákellenes terápiát. Ha visszatérő vagy áttétes betegség esetén palliatív sugárterápiát adnak, a betegeknek legalább négy héttel a kezeléstől számítottnak kell lenniük.
5. Nincs egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot. Azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében rosszindulatú daganatok szerepeltek, legalább két évig betegségmentesnek kell lenniük.
6. Életkor >18 év.
7. A várható élettartam több mint 4,5 hónap.
8. ECOG teljesítmény állapota 60%; lásd az A függeléket).

9. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • leukociták >3000/mcL
   • abszolút neutrofilszám >1500/mcL
   • vérlemezkék >100 000/mcL
   • összbilirubin a normál intézményi felső határ 1,5-szörösének vagy a normál intézményi határértéken belül van. vagy
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • kreatinin-clearance >60 ml/perc/1,73 m2 az intézményi normát meghaladó kreatininszintű betegeknél 3.1.8
10. Mivel a RAD001 vizsgálati szer enterális adagolást igényel, a betegeknek képesnek kell lenniük megfelelő enterális táplálásra szájon át vagy G-csöves eszközön keresztül.
11. A RAD001 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. tanulmányi részvétel. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
12. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
2. A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
3. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
4. A RAD001-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók.
5. Azok a betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely a CYP3A izoenzim inhibitora vagy indukálója, nem jogosultak erre. A függelékben találhatók listák, amelyek tartalmazzák azokat a gyógyszereket és anyagokat, amelyek ismertek vagy kölcsönhatásba léphetnek a CYP3A izoenzimekkel.
6. A szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel krónikus kezelésben részesülő betegek nem alkalmazhatók.
7. A RAD001-gyel (everolimusz) vagy más rapamicinnel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
8. A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a RAD001 felszívódását (pl. fekélyes betegség; ellenőrizetlen hányinger, hányás vagy hasmenés; malabszorpciós szindróma vagy vékonybél reszekció).
9. Aktív vérzéses diatézisben szenvedő betegek vagy orális K-vitamin-ellenes szert szedő betegek (kivéve az alacsony dózisú warfarint).
10. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a súlyosan károsodott tüdőfunkciót vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést. Súlyosan károsodott tüdőfunkció meghatározása mint a spirometria és a DLCO, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy az O2-telítettség, amely 88%-a vagy kevesebb szobalevegőn.
11. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a RAD001 egy mTOR-gátló, amely teratogén vagy abortuszt okozó hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya RAD001-gyel való kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
12. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a RAD001-gyel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.