RAD001 in combinazione con cetuximab e cisplatino nella SCCHN ricorrente e metastatica

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, con malattia ricorrente o metastatica.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale. Vedere la Sezione 11 per la valutazione della malattia misurabile.
3. I pazienti non devono aver avuto in precedenza anticorpi monoclonali o inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole per il trattamento della SCCHN ricorrente o metastatica. Inoltre, non è consentita alcuna precedente chemioterapia per il trattamento di SCCHN ricorrente o metastatico.
4. Se il paziente è stato precedentemente sottoposto a radiazioni alla lesione(i) marker, deve esserci evidenza di progressione dopo la radiazione. I pazienti devono essere maggiori o uguali a 12 settimane dal completamento della precedente terapia con intento curativo inclusa chirurgia, radioterapia o terapia antitumorale sistemica. Se la radioterapia palliativa viene somministrata per malattia ricorrente o metastatica, i pazienti devono essere maggiori o uguali a quattro settimane dal trattamento.
5. Nessun tumore maligno concomitante ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice. I pazienti con precedente storia di tumori maligni devono essere liberi da malattia per un periodo superiore o uguale a due anni.
6. Età >18 anni.
7. Aspettativa di vita superiore a 4,5 mesi.
8. Performance status ECOG 60%; vedi Appendice A).

9. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • leucociti > 3.000/mcL
   • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
   • piastrine >100.000/mcL
   • bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale o entro i normali limiti istituzionali. o
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale 3.1.8
10. Poiché l'agente sperimentale RAD001 richiede la somministrazione enterale, i pazienti devono essere in grado di ricevere un'adeguata nutrizione enterale per bocca o attraverso un dispositivo G-tube.
11. Gli effetti di RAD001 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata del partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
2. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
3. I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
4. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a RAD001 o ad altri agenti utilizzati nello studio.
5. I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A non sono idonei. Nell'appendice sono forniti elenchi che includono farmaci e sostanze note o potenzialmente in grado di interagire con gli isoenzimi CYP3A.
6. I pazienti che ricevono un trattamento cronico con steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori non sono idonei.
7. Pazienti con nota ipersensibilità al RAD001 (everolimus) o ad altra rapamicina (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti.
8. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di RAD001 (ad es. malattia ulcerosa; nausea incontrollata, vomito o diarrea; sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
9. Pazienti con diatesi emorragica attiva o pazienti in terapia orale con agenti anti-vitamina K (escluso warfarin a basso dosaggio).
10. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, funzionalità polmonare gravemente compromessa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio La funzionalità polmonare gravemente compromessa è definita come spirometria e DLCO pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 pari o inferiore all'88% in aria ambiente.
11. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché RAD001 è un inibitore di mTOR con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con RAD001, l'allattamento al seno deve essere interrotto. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
12. I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con RAD001. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.