RAD001 i kombination med Cetuximab och Cisplatin vid återkommande och metastaserande SCCHN

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer i huvud och hals, med återkommande eller metastaserande sjukdom.
2. Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning. Se avsnitt 11 för bedömning av mätbar sjukdom.
3. Patienter får inte ha haft några tidigare monoklonala antikroppar eller småmolekylära tyrosinkinashämmare för behandling av återkommande eller metastaserande SCCHN. Dessutom är ingen tidigare kemoterapi för behandling av återkommande eller metastaserande SCCHN tillåten.
4. Om patienten har haft tidigare strålning mot markörskadan/-erna, måste det finnas tecken på progression sedan strålningen. Patienter måste vara längre än eller lika med 12 veckor efter avslutad tidigare kurativ avsiktsbehandling inklusive kirurgi, strålning eller systemisk anticancerterapi. Om palliativ strålbehandling ges för återkommande eller metastaserande sjukdom måste patienterna vara längre än eller lika med fyra veckor från behandling.
5. Ingen samtidig malignitet förutom kurativt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i mer än eller lika med två år.
6. Ålder >18 år.
7. Förväntad livslängd över 4,5 månader.
8. ECOG-prestandastatus 60 %; se bilaga A).

9. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • leukocyter >3 000/mcL
   • absolut neutrofilantal >1 500/mcL
   • blodplättar >100 000/mcL
   • totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 X institutionell övre normalgräns eller inom normala institutionella gränser. eller
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT)
   • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal 3.1.8
10. Eftersom prövningsmedlet RAD001 kräver enteral administrering, måste patienterna kunna få adekvat enteral näring genom munnen eller genom en G-slang.
11. Effekterna av RAD001 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning och eftersom de medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under varaktigheten av studiedeltagande. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
2. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
3. Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
4. Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som RAD001 eller andra medel som används i studien.
5. Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar isoenzymet CYP3A är inte berättigade. Listor inklusive läkemedel och substanser som är kända eller med potential att interagera med CYP3A-isoenzymer finns i bilagan.
6. Patienter som får kronisk behandling med systemiska steroider eller andra immunsuppressiva medel är inte berättigade.
7. Patienter med känd överkänslighet mot RAD001 (everolimus) eller annat rapamycin (sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen.
8. Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av RAD001 (t. ulcerös sjukdom; okontrollerat illamående, kräkningar eller diarré; malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
9. Patienter med aktiv blödningsdiates eller patienter på oralt anti-vitamin K-medel (exklusive lågdos warfarin).
10. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, allvarligt nedsatt lungfunktion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Allvarligt nedsatt lungfunktion definieras som spirometri och DLCO som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller O2-mättnad som är 88 % eller mindre på rumsluft.
11. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom RAD001 är en mTOR-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med RAD001, bör amning avbrytas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
12. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med RAD001. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.