ABT-888 和替莫唑胺治疗转移性乳腺癌和 BRCA1/2 乳腺癌

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的转移性（IV 期）乳腺癌或局部晚期复发性乳腺癌，不可切除且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效。
• 按 RECIST 标准可测量的疾病
• 乳腺癌的所有免疫组织化学亚型都符合条件。 HER2 阳性乳腺癌必须在先前的标准 HER2 治疗中取得进展或有抗 HER2 治疗的禁忌症。
• 必须有至少 1 种针对转移性疾病的既往化疗方案，且对既往疗法的总数没有限制。
• 18岁或以上
• 至少 12 周的预期寿命
• ECOG 体能状态 0、1 或 2
• 方案中概述的正常器官和骨髓功能
• 存档的组织块或 25 张未染色的载玻片（来自原发性和/或转移性肿瘤）（如果可用于相关探索性研究）。 没有可用组织不会排除受试者参与。
• 如果 CNS 转移在临床上稳定且没有当前症状进展的证据并且不需要类固醇、全脑放射治疗或立体定向放射外科治疗，则允许 CNS 转移。 这可能包括先前未治疗的脑转移，如果它们如上所述在临床上稳定的话。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施。
• 有生育能力的妇女必须在登记后 14 天内进行阴性妊娠试验。
• 患者必须在目前的治疗中取得进展
• 允许先前接触过单药 PARP 抑制剂，但不允许先前接触过 PARP 和化疗组合。

排除标准：

• 在进入研究前 14 天内接受过化学疗法、生物疗法、小分子靶向疗法或放射疗法的受试者，或因 2 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的受试者。 必须在开始研究治疗前 24 小时停止抗癌激素治疗。
• 参与者不得接受任何其他研究药物。
• 允许之前使用 TMZ 进行治疗，除非参与者有 TMZ 引起的过敏反应史，或者由于 TMZ 的不耐受或毒性而停止治疗。
• 软脑膜病
• 中枢神经系统受累需要类固醇（最近完成脑放疗并且正在使用稳定或逐渐减量的类固醇的患者除外）。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、近期心肌梗塞、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，或研究者认为的其他合并症认为可能会影响参与者安全有效地参与试验。
• 研究期间不允许同时进行放射治疗
• 不允许在研究中同时进行抗癌治疗
• 孕妇和哺乳期妇女
• 不受控制的癫痫病史
• 有其他恶性肿瘤病史的个体如果符合以下标准，则符合资格：a) 其他恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗，并且被研究者认为复发风险低，并且 b) 转移性病灶已通过组织学证实如乳腺癌，c) 患有以下癌症的个体如果得到诊断和治疗，则符合资格：原位宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。

扩展队列：

扩展队列将具有相同的资格要求，但有以下明显的例外情况：

• 患者必须具有已知的 BRCA1/2 有害突变
• 允许先前的 PARP 抑制剂联合化疗
• 允许任何数量的先前治疗，包括一线治疗