ABT-888 og Temozolomid til metastatisk brystkræft og BRCA1/2 brystkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet brystkræft, der er metastatisk (stadie IV) eller lokalt fremskreden recidiverende brystkræft, der er uoperabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Målbar sygdom ved RECIST kriterier
• Alle immunhistokemiske undertyper af brystkræft er kvalificerede. HER2-positiv brystkræft skal have udviklet sig efter tidligere standard HER2-behandling eller have en kontraindikation for anti-HER2-behandling.
• Skal have mindst 1 tidligere kemoterapiregime for metastatisk sygdom, uden begrænsning på det samlede antal tidligere behandlinger.
• 18 år eller ældre
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2
• Normal organ- og marvfunktion som skitseret i protokollen
• Arkiveret vævsblok eller 25 ufarvede objektglas (fra primær og/eller metastatisk tumor), hvis det er tilgængeligt til korrelative eksplorative undersøgelser. Fravær af tilgængeligt væv vil ikke udelukke forsøgspersonerne fra at deltage.
• CNS-metastaser er tilladt, hvis de er klinisk stabile uden aktuelle tegn på symptomatisk progression og ikke kræver steroider, helhjernestrålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi. Dette kan omfatte hjernemetastaser, der ikke tidligere er behandlet, hvis de er klinisk stabile som beskrevet ovenfor.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention inden studiestart og i løbet af studiedeltagelsen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter registreringen.
• Patienterne skal gøre fremskridt med deres nuværende behandling
• Forudgående eksponering for PARP-hæmmere er tilladt, men ingen tidligere eksponering for PARP med en kombination af kemoterapi er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling inden for 14 dage før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere. Anti-cancer hormonbehandling skal stoppes 24 timer før start af undersøgelsesbehandling.
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Forudgående behandling med TMZ er tilladt, undtagen hvis deltageren har en historie med allergiske reaktioner tilskrevet TMZ, eller hvis behandlingen blev afbrudt på grund af intolerance over for eller toksicitet fra TMZ.
• Leptomeningeal sygdom
• CNS-involvering, der kræver steroider (bortset fra patienter, der for nylig har afsluttet hjernestråling og er på stabile eller aftagende doser af steroider).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, nyligt myokardieinfarkt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller anden komorbid tilstand, som investigator mener kan kompromittere deltagerens sikre og effektive deltagelse i forsøget.
• Samtidig strålebehandling er ikke tilladt under studiet
• Samtidig kræftbehandling er ikke tilladt ved undersøgelse
• Gravide og ammende kvinder
• Anamnese med ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
• Personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de opfylder følgende kriterier: a) den anden malignitet blev behandlet med helbredende hensigt og anses af investigator for at have lav risiko for tilbagefald, OG b) en metastatisk læsion er blevet histologisk bekræftet som brystkræft, c) personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.

UDVIDELSEKOHORT:

En udvidelseskohorte vil have de samme berettigelseskrav med følgende bemærkelsesværdige undtagelser:

• Patienter skal have kendt skadelig mutation af BRCA1/2
• Tidligere PARP-hæmmerkombinationer med kemoterapi er tilladt
• Et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt, inklusive første linje