転移性乳がんおよびBRCA1/2乳がんに対するABT-888およびテモゾロミド
転移性乳癌に対する ABT-888 とテモゾロミドの第 2 相試験、および BRCA1/2 変異キャリアの拡大コホート
この調査研究の目的は、ABT-888 とテモゾロミドの組み合わせが、転移性乳がん患者の治療において安全で効果的かどうかを調べることです。 ABT-888 は、化学療法によって損傷したがん細胞の修復を助けるポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) と呼ばれる DNA 酵素を阻害することによって機能します。 PARP 酵素を阻害することで、がん細胞は自己修復できなくなり、結果として死に至ります。 この研究の他の薬はテモゾロミドです。 テモゾロミドは、がん細胞の再生を防ぐために DNA に損傷を与えるように設計されています。 ABT-888 などの PARP 阻害剤は、がん細胞が自身の DNA を修復するのを防ぐため、テモゾロミドなどの化学療法が細胞死を誘発する可能性を高めます。 ABT-888 とテモゾロミドの組み合わせは、他のがんの治療のための臨床試験で使用されており、この調査研究の情報は、この組み合わせが乳がんの増殖を抑制するのに役立つ可能性があることを示唆しています。
以下の拡張コホートのみ募集中:
BRCAキャリア拡張コホート: 拡張コホートの目的は、転移性乳がんを有するBRCA突然変異キャリアにおけるこの組み合わせの活性と安全性をさらに評価することです。
調査の概要
詳細な説明
- 各治療サイクルは 28 日間続きます。 参加者には、カプセルの形で ABT-88 が供給され、各サイクルの 1 ～ 7 日目に 1 日 2 回服用します。 テモゾロミドもカプセルの形で、各サイクルの 1 ～ 5 日目に 1 日 1 回服用します。
- 参加者は各サイクルの1日目にクリニックに来て、次の検査と手順を実行します：身体検査、バイタルサイン、血液検査。
- サイクル1および2の15日目、および各サイクルの22日目に、参加者は血液検査を受けます。
- 参加者の胸部、腹部、骨盤のCTスキャンによる腫瘍の評価は、2サイクルごとに行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された転移性（ステージ IV）の乳癌、または切除不能な局所進行再発乳癌で、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果がない。
- -RECIST基準による測定可能な疾患
- 乳がんのすべての免疫組織化学的サブタイプが適格です。 HER2 陽性乳がんは、以前の標準的な HER2 療法で進行したか、抗 HER2 療法が禁忌である必要があります。
- -転移性疾患に対して少なくとも1つの以前の化学療法レジメンが必要であり、以前の治療の総数に制限はありません。
- 18歳以上
- -少なくとも12週間の平均余命
- 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
- プロトコルに概説されている正常な臓器および骨髄機能
- 相関探索研究に使用できる場合は、アーカイブされた組織ブロックまたは 25 枚の未染色スライド (原発性および/または転移性腫瘍から)。 利用可能な組織がなくても、被験者が参加から除外されることはありません。
- CNS 転移は、症状の進行の現在の証拠がなく臨床的に安定しており、ステロイド、全脳放射線療法、または定位放射線手術を必要としない場合に許可されます。 これには、上記のように臨床的に安定している場合、以前に治療されていない脳転移が含まれる場合があります。
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、登録後 14 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -患者は現在の治療法で進行している必要があります
- 単剤PARP阻害剤への以前の曝露は許可されていますが、化学療法の組み合わせによるPARPへの以前の曝露は許可されていません。
除外基準:
- -研究に参加する前の14日以内に化学療法、生物学的療法、低分子標的療法または放射線療法を受けた参加者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。 -抗がんホルモン療法は、研究治療を開始する24時間前に中止する必要があります。
- 参加者は、他の治験薬を受け取っていない可能性があります。
- 参加者にTMZに起因するアレルギー反応の病歴がある場合、またはTMZの不耐性または毒性のために治療が中止された場合を除き、TMZによる以前の治療は許可されます。
- 軟髄膜疾患
- -ステロイドを必要とするCNS関与（最近脳放射線を完了し、ステロイドの安定または漸減用量を使用している患者を除く）。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、最近の心筋梗塞、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患 研究要件の遵守を制限する、または研究者がその他の併存状態治験への参加者の安全かつ効果的な参加を危うくする可能性があると考えている。
- 研究中の同時放射線療法は許可されていません
- -同時抗がん療法は研究では許可されていません
- 妊娠中および授乳中の女性
- -制御されていない発作障害の病歴
- 他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の基準を満たす場合に適格です。乳癌として、c) 以下の癌を有する個体は、診断および治療された場合に適格である: 非浸潤性子宮頸癌、および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌。
拡張コホート:
拡張コホートには、次の注目すべき例外を除いて、同じ資格要件があります。
- -患者はBRCA1 / 2の既知の有害な変異を持っている必要があります
- -化学療法との以前のPARP阻害剤の組み合わせは許可されています
- 最初の行を含む、任意の数の以前の治療が許可されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TMZ/ABT888プライマリコホート
一次コホートには、BRCA1/2変異または乳がんサブタイプのために選択されていない患者が含まれていました。 テモゾロミドとベリパリブ（28日サイクル）ベリパリブ30-40 mgとの併用療法30-40 mg経口2回/日1-7テモゾロミド150 mg/m^2日口頭で1日1〜5日、200 mg/m^2開始サイクル2に増加しました。 |
28日サイクルの1〜7日目に1日2回口頭で撮影されたカプセル（30〜40 mg）
他の名前：
カプセル（最初は150 mg/m^2、容認されている場合は200 mg/m^2開始サイクル2）28日間のサイクルの1日目から5日目に1日1回経口摂取
他の名前：
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実験的：TMZ/ABT888拡張コホート
拡張コホートには、BRCA1/2の有害な突然変異の患者が含まれていました。 テモゾロミドとベリパリブ（28日サイクル）ベリパリブ30 mgとの併用療法1〜7日1〜7日1〜7日1日1日1日1〜5日、1〜5日、200 mg/m^2開始サイクル2に増加しました。 |
28日サイクルの1〜7日目に1日2回口頭で撮影されたカプセル（30〜40 mg）
他の名前：
カプセル（最初は150 mg/m^2、容認されている場合は200 mg/m^2開始サイクル2）28日間のサイクルの1日目から5日目に1日1回経口摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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転移性乳がんにおけるABT-888およびテモゾロミド（TMZ）の客観的反応率（ORR）
時間枠：2年
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客観的回答率（ORR）は、RECISTごとに部分的または完全な反応を持つ登録患者の割合として定義されます（固形腫瘍の応答評価基準）v1.1ガイドライン。
部分応答は、標的病変の最長直径（LD）の合計の少なくとも30％の減少として定義され、ベースライン合計LDを参照しています。
完全な応答は、すべての標的病変の消失として定義され、短軸では10 mm未満に減少する病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的）が減少します。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行フリーの生存
時間枠：5年
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進行フリーの生存は、登録から病気の進行、死亡、または最後の患者接触の日付までの時間の長さとして定義されます。
進行性疾患は、固形腫瘍（RECIST）v1.1の反応評価基準に従って評価されました。
進行性疾患は、研究で達成された最低和、または1つ以上の新しい病変の出現、および/または非標的病変の明確な進行と比較して、標的病変のLDの合計の少なくとも20％増加（少なくとも5 mm）と定義されます。
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5年
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臨床的利益率
時間枠：4か月
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臨床利益率（CBR）は、固形腫瘍（RECIST）v1.1の反応評価基準により、部分的または完全な反応または安定した疾患を達成する患者の割合として定義されます。
部分応答は、標的病変の最長直径（LD）の合計の少なくとも30％の減少として定義され、ベースライン合計LDを参照しています。
完全な応答は、すべての標的病変の消失として定義され、短軸では10 mm未満に減少する病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的）が減少します。
進行性疾患は、研究で達成された最低和、または1つ以上の新しい病変の出現、および/または非標的病変の明確な進行と比較して、標的病変のLDの合計の少なくとも20％増加（少なくとも5 mm）と定義されます。
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4か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Steven Isakoff, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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