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ABT-888 e temozolomide per carcinoma mammario metastatico e carcinoma mammario BRCA1/2

26 febbraio 2025 aggiornato da: Steven J Isakoff, MD, PhD

Uno studio di fase 2 su ABT-888 e temozolomide per il carcinoma mammario metastatico e una coorte di espansione nei portatori di mutazione BRCA1/2

Lo scopo di questo studio di ricerca è scoprire se la combinazione di ABT-888 e temozolomide è sicura ed efficace nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico. ABT-888 agisce ostruendo un enzima del DNA chiamato poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) che aiuta a riparare le cellule tumorali danneggiate dalla chemioterapia. Bloccando l'enzima PARP, le cellule tumorali non sono in grado di ripararsi e di conseguenza muoiono. L'altro farmaco in questo studio è la temozolomide. La temozolomide è progettata per danneggiare il DNA al fine di impedire la riproduzione delle cellule tumorali. Poiché gli inibitori di PARP, come ABT-888, impediscono alle cellule tumorali di riparare il proprio DNA, aumentano il potenziale della terapia chemioterapica come la temozolomide per indurre la morte cellulare. La combinazione di ABT-888 e temozolomide è stata utilizzata in uno studio clinico per il trattamento di altri tumori e le informazioni per questo studio di ricerca suggeriscono che la combinazione può aiutare a inibire la crescita del cancro al seno.

SOLO LA COORTE DI ESPANSIONE QUI SOTTO STA ASSUNZIONANDO:

BRCA CARRIER EXPANSION COHORT: Lo scopo della coorte di espansione è valutare ulteriormente l'attività e la sicurezza di questa combinazione nei portatori di mutazione BRCA con carcinoma mammario metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Ogni ciclo di trattamento dura 28 giorni. Ai partecipanti verrà fornita una scorta di ABT-88 sotto forma di capsule che prenderanno due volte al giorno nei giorni 1-7 di ogni ciclo. Anche la temozolomide è in forma di capsule e verrà assunta una volta al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo.
  • I partecipanti entreranno in clinica il giorno 1 di ogni ciclo e verranno eseguiti i seguenti test e procedure: esame fisico, segni vitali e esami del sangue.
  • Il giorno 15 dei cicli 1 e 2 e il giorno 22 di ogni ciclo, i partecipanti eseguiranno analisi del sangue.
  • Ogni 2 cicli verrà effettuata una valutazione del tumore mediante TAC del torace, dell'addome e del bacino dei partecipanti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario metastatico (stadio IV) confermato istologicamente o citologicamente o carcinoma mammario ricorrente localmente avanzato non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST
  • Sono ammissibili tutti i sottotipi immunoistochimici di carcinoma mammario. Il carcinoma mammario HER2 positivo deve essere progredito con una precedente terapia standard HER2 o presentare una controindicazione alla terapia anti-HER2.
  • Deve avere almeno 1 precedente regime chemioterapico per la malattia metastatica, senza limite al numero totale di terapie precedenti.
  • 18 anni o più
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • ECOG Performance Status di 0, 1 o 2
  • Normale funzione degli organi e del midollo come indicato nel protocollo
  • Blocco di tessuto archiviato o 25 vetrini non colorati (da tumore primario e/o metastatico) se disponibili per studi esplorativi correlati. L'assenza di tessuto disponibile non escluderà i soggetti dalla partecipazione.
  • Le metastasi del sistema nervoso centrale sono consentite se sono clinicamente stabili senza evidenza attuale di progressione sintomatica e non richiedono steroidi, radioterapia dell'intero cervello o radiochirurgia stereotassica. Ciò può includere metastasi cerebrali non trattate in precedenza se sono clinicamente stabili come descritto sopra.
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla registrazione.
  • I pazienti devono progredire con la loro terapia attuale
  • È consentita una precedente esposizione all'inibitore di PARP in monoterapia, ma non è consentita alcuna precedente esposizione a PARP con una combinazione di chemioterapia.

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia biologica, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima. La terapia ormonale antitumorale deve essere interrotta 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
  • È consentita una precedente terapia con TMZ, tranne se il partecipante ha una storia di reazioni allergiche attribuite a TMZ o se la terapia è stata interrotta a causa di intolleranza o tossicità da TMZ.
  • Malattia leptomeningea
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale che richiede steroidi (ad eccezione dei pazienti che hanno recentemente completato la radioterapia cerebrale e sono in terapia con dosi stabili o in diminuzione di steroidi).
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto miocardico recente, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o altre condizioni di comorbilità che lo sperimentatore ritiene possa compromettere la partecipazione sicura ed effettiva del partecipante allo studio.
  • La radioterapia concomitante non è consentita durante lo studio
  • La terapia antitumorale concomitante non è consentita nello studio
  • Donne in gravidanza e allattamento
  • Storia di disturbo convulsivo incontrollato
  • Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se soddisfano i seguenti criteri: a) l'altro tumore è stato trattato con intento curativo ed è ritenuto dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva, E b) una lesione metastatica è stata confermata istologicamente come carcinoma mammario, c) gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati: carcinoma cervicale in situ e carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle.

CORTE DI ESPANSIONE:

Una coorte di espansione avrà gli stessi requisiti di idoneità con le seguenti notevoli eccezioni:

  • I pazienti devono avere una mutazione deleteria nota di BRCA1/2
  • Sono consentite precedenti combinazioni di inibitori di PARP con chemioterapia
  • È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti, inclusa la prima linea

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte primaria TMZ/ABT888

La coorte primaria includeva pazienti non selezionati per mutazioni BRCA1/2 o sottotipo di carcinoma mammario.

Combination therapy with temozolomide and veliparib (28 day cycle) Veliparib 30-40 mg orally twice/day days 1-7 Temozolomide 150 mg/m^2 orally once daily days 1-5, increased to 200 mg/m^2 starting cycle 2 as tolerated
Droga: ABT-888
Le capsule (30-40 mg) hanno preso per via orale due volte al giorno nei giorni 1-7 di ogni ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • veliparib
Droga: Temozolomide
Capsule (150 mg/m^2 inizialmente e 200 mg/m^2 ciclo di partenza 2 se tollerato) prese per via orale una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • TMZ
Sperimentale: TMZ/ABT888 Coorte di espansione

La coorte di espansione includeva pazienti con mutazioni deleteri BRCA1/2.

Combination therapy with temozolomide and veliparib (28 day cycle) Veliparib 30 mg orally twice/day days 1-7 Temozolomide 150 mg/m^2 orally once daily days 1-5, increased to 200 mg/m^2 starting cycle 2 as tolerated
Droga: ABT-888
Le capsule (30-40 mg) hanno preso per via orale due volte al giorno nei giorni 1-7 di ogni ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • veliparib
Droga: Temozolomide
Capsule (150 mg/m^2 inizialmente e 200 mg/m^2 ciclo di partenza 2 se tollerato) prese per via orale una volta al giorno nei giorni da 1 a 5 di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • TMZ

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo (ORR) di ABT-888 e temozolomide (TMZ) nel carcinoma mammario metastatico
Lasso di tempo: 2 anni
Il tasso di risposta obiettivo (ORR) è definito come la percentuale di pazienti arruolati che hanno una risposta parziale o completa per RECIST (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi) V1.1 Linee guida. Una risposta parziale è definita come almeno una riduzione del 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base LD. Una risposta completa è definita come scomparsa di tutte le lesioni target, con qualsiasi linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) ridotti in assi corti a <10 mm.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il periodo di tempo dall'iscrizione fino alla progressione della malattia, alla morte o alla data dell'ultimo contatto del paziente. La malattia progressiva è stata valutata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1. La malattia progressiva è definita come almeno un aumento del 20% (almeno 5 mm) nella somma del LD delle lesioni target rispetto alla somma più bassa raggiunta dallo studio o dall'aspetto di una o più nuove lesioni e/o progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.
5 anni
Tasso di benefici clinici
Lasso di tempo: Quattro mesi
Il tasso di benefici clinici (CBR) è definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta parziale o completa o una malattia stabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1. Una risposta parziale è definita come almeno una riduzione del 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma di base LD. Una risposta completa è definita come scomparsa di tutte le lesioni target, con qualsiasi linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) ridotti in assi corti a <10 mm. La malattia progressiva è definita come almeno un aumento del 20% (almeno 5 mm) nella somma del LD delle lesioni target rispetto alla somma più bassa raggiunta dallo studio o dall'aspetto di una o più nuove lesioni e/o progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.
Quattro mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Steven J Isakoff, MD, PhD

Collaboratori

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Abbott

Investigatori

  • Investigatore principale: Steven Isakoff, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2009

Primo Inserito (Stimato)

9 novembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09-261

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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