ABT-888 og Temozolomide for metastatisk brystkreft og BRCA1/2 brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet brystkreft som er metastatisk (stadium IV) eller lokalt avansert residiverende brystkreft som er uopererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for.
• Målbar sykdom ved RECIST-kriterier
• Alle immunhistokjemiske undertyper av brystkreft er kvalifisert. HER2-positiv brystkreft må ha utviklet seg etter tidligere standard HER2-behandling eller ha en kontraindikasjon mot anti-HER2-behandling.
• Må ha minst 1 tidligere kjemoterapiregime for metastatisk sykdom, uten begrensning på totalt antall tidligere terapier.
• 18 år eller eldre
• Forventet levealder på minst 12 uker
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Normal organ- og margfunksjon som skissert i protokollen
• Arkivert vevsblokk eller 25 ufargede lysbilder (fra primær og/eller metastatisk tumor) hvis tilgjengelig for korrelative eksplorative studier. Fravær av tilgjengelig vev vil ikke utelukke forsøkspersonene fra å delta.
• CNS-metastaser er tillatt hvis de er klinisk stabile uten nåværende bevis på symptomatisk progresjon og ikke krever steroider, helhjernestrålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi. Dette kan inkludere hjernemetastaser som ikke tidligere er behandlet hvis de er klinisk stabile som beskrevet ovenfor.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter registrering.
• Pasienter må gå videre med sin nåværende behandling
• Tidligere eksponering for PARP-hemmere er tillatt, men ingen tidligere eksponering for PARP med en kombinasjon av kjemoterapi er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi, biologisk terapi, småmolekylær målrettet terapi eller strålebehandling innen 14 dager før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere. Hormonbehandling mot kreft må stoppes 24 timer før studiebehandlingen starter.
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesagenter.
• Tidligere behandling med TMZ er tillatt, bortsett fra hvis deltakeren har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet TMZ, eller hvis behandlingen ble avbrutt på grunn av intoleranse eller toksisitet fra TMZ.
• Leptomeningeal sykdom
• CNS-involvering som krever steroider (bortsett fra pasienter som nylig har fullført hjernestråling og er på stabile eller nedtrappende doser av steroider).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, nylig hjerteinfarkt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, eller annen komorbid tilstand som utrederen mener kan kompromittere deltakerens sikre og effektive deltakelse i rettssaken.
• Samtidig strålebehandling er ikke tillatt under studiet
• Samtidig kreftbehandling er ikke tillatt på studiet
• Gravide og ammende kvinner
• Historie med ukontrollert anfallsforstyrrelse
• Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de oppfyller følgende kriterier: a) den andre maligniteten ble behandlet med kurativ hensikt og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall, OG b) en metastatisk lesjon er histologisk bekreftet som brystkreft, c) personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de blir diagnostisert og behandlet: livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.

EKSPANSJONSKOHORT:

En utvidelseskohort vil ha de samme kvalifikasjonskravene med følgende bemerkelsesverdige unntak:

• Pasienter må ha kjent skadelig mutasjon av BRCA1/2
• Tidligere PARP-hemmerkombinasjoner med kjemoterapi er tillatt
• Et hvilket som helst antall tidligere terapier er tillatt, inkludert første linje