ABT-888 et témozolomide pour le cancer du sein métastatique et le cancer du sein BRCA1/2

Critère d'intégration:

• Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique (stade IV) ou cancer du sein récidivant localement avancé non résécable et pour lequel les mesures curatives ou palliatives standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST
• Tous les sous-types immunohistochimiques du cancer du sein sont éligibles. Le cancer du sein HER2 positif doit avoir progressé sous traitement HER2 standard antérieur ou présenter une contre-indication au traitement anti-HER2.
• Doit avoir au moins 1 traitement de chimiothérapie antérieur pour la maladie métastatique, sans limite sur le nombre total de traitements antérieurs.
• 18 ans ou plus
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Fonction normale des organes et de la moelle, comme indiqué dans le protocole
• Bloc de tissu archivé ou 25 lames non colorées (provenant d'une tumeur primaire et/ou métastatique) si disponibles pour des études exploratoires corrélatives. L'absence de tissu disponible n'empêchera pas les sujets de participer.
• Les métastases du SNC sont autorisées si elles sont cliniquement stables sans preuve actuelle de progression symptomatique et ne nécessitent pas de stéroïdes, de radiothérapie du cerveau entier ou de radiochirurgie stéréotaxique. Cela peut inclure des métastases cérébrales non traitées auparavant si elles sont cliniquement stables comme décrit ci-dessus.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Les patients doivent progresser sur leur traitement actuel
• Une exposition antérieure à un seul inhibiteur de PARP est autorisée, mais aucune exposition antérieure à PARP avec une combinaison de chimiothérapie n'est autorisée.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant subi une chimiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt. L'hormonothérapie anticancéreuse doit être arrêtée 24 heures avant le début du traitement de l'étude.
• Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Un traitement antérieur avec TMZ est autorisé, sauf si le participant a des antécédents de réactions allergiques attribuées au TMZ, ou si le traitement a été interrompu en raison d'une intolérance ou d'une toxicité du TMZ.
• Maladie leptoméningée
• Atteinte du système nerveux central nécessitant des stéroïdes (sauf pour les patients qui ont récemment terminé une radiothérapie cérébrale et qui reçoivent des doses stables ou décroissantes de stéroïdes).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde récent, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, ou autre condition comorbide que l'investigateur croit pouvoir compromettre la participation sûre et efficace du participant à l'essai.
• La radiothérapie concomitante n'est pas autorisée pendant l'étude
• La thérapie anticancéreuse concomitante n'est pas autorisée dans l'étude
• Femmes enceintes et allaitantes
• Antécédents de trouble convulsif incontrôlé
• Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles répondent aux critères suivants : a) l'autre tumeur maligne a été traitée avec une intention curative et est considérée par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive, ET b) une lésion métastatique a été confirmée histologiquement comme cancer du sein, c) les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles sont diagnostiquées et traitées : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.

COHORTE D'EXTENSION :

Une cohorte d'expansion aura les mêmes conditions d'admissibilité avec les exceptions notables suivantes :

• Les patients doivent avoir une mutation délétère connue de BRCA1/2
• Les associations antérieures d'inhibiteurs de PARP avec la chimiothérapie sont autorisées
• N'importe quel nombre de traitements antérieurs est autorisé, y compris la première ligne