ABT-888 en Temozolomide voor gemetastaseerde borstkanker en BRCA1/2 borstkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker die gemetastaseerd is (stadium IV) of lokaal gevorderde recidiverende borstkanker die inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria
• Alle immunohistochemische subtypes van borstkanker komen in aanmerking. HER2-positieve borstkanker moet gevorderd zijn met eerdere standaard HER2-therapie of een contra-indicatie hebben voor anti-HER2-therapie.
• Moet ten minste 1 eerder chemotherapieregime hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte, zonder limiet op het totale aantal eerdere therapieën.
• 18 jaar of ouder
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals beschreven in het protocol
• Gearchiveerd weefselblok of 25 ongekleurde objectglaasjes (van primaire en/of gemetastaseerde tumor) indien beschikbaar voor correlatieve verkennende onderzoeken. Afwezigheid van beschikbaar weefsel zal de proefpersonen niet uitsluiten van deelname.
• CZS-metastasen zijn toegestaan ​​als ze klinisch stabiel zijn zonder actueel bewijs van symptomatische progressie en geen steroïden, bestralingstherapie van de hele hersenen of stereotactische radiochirurgie vereisen. Dit kunnen hersenmetastasen zijn die niet eerder zijn behandeld als ze klinisch stabiel zijn zoals hierboven beschreven.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na aanmelding een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Patiënten moeten vooruitgang boeken met hun huidige therapie
• Voorafgaande blootstelling aan PARP-remmer als monotherapie is toegestaan, maar eerdere blootstelling aan PARP met een combinatie van chemotherapie is niet toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie, biologische therapie, op kleine moleculen gerichte therapie of radiotherapie hebben gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend. Hormoontherapie tegen kanker moet 24 uur vóór aanvang van de studiebehandeling worden stopgezet.
• Het is mogelijk dat deelnemers geen andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Eerdere therapie met TMZ is toegestaan, behalve als de deelnemer een voorgeschiedenis heeft van allergische reacties toegeschreven aan TMZ, of als de therapie werd stopgezet vanwege intolerantie voor of toxiciteit van TMZ.
• Leptomeningeale ziekte
• Betrokkenheid van het CZS waarvoor steroïden nodig zijn (behalve bij patiënten die onlangs een hersenbestraling hebben ondergaan en een stabiele of geleidelijk afnemende dosis steroïden krijgen).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, recent myocardinfarct, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, of andere comorbide aandoening die de onderzoeker meent dat dit de veilige en effectieve deelname van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Gelijktijdige radiotherapie is tijdens de studie niet toegestaan
• Gelijktijdige antikankertherapie is tijdens de studie niet toegestaan
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven
• Geschiedenis van ongecontroleerde epilepsie
• Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen: a) de andere maligniteit werd behandeld met curatieve bedoelingen en wordt door de onderzoeker geacht een laag risico op recidief te hebben, EN b) een gemetastaseerde laesie is histologisch bevestigd als borstkanker, c) individuen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking indien gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ, en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.

UITBREIDING COHORT:

Een uitbreidingscohort heeft dezelfde geschiktheidsvereisten met de volgende opmerkelijke uitzonderingen:

• Patiënten moeten een bekende schadelijke mutatie van BRCA1/2 hebben
• Eerdere combinaties van PARP-remmers met chemotherapie zijn toegestaan
• Elk aantal eerdere therapieën is toegestaan, inclusief eerstelijnsbehandeling