ABT-888 и темозоломид при метастатическом раке молочной железы и раке молочной железы BRCA1/2

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический рак молочной железы (стадия IV) или местно-распространенный рецидивирующий рак молочной железы, который является нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или уже не эффективны.
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST
• Подходят все иммуногистохимические подтипы рака молочной железы. HER2-положительный рак молочной железы должен прогрессировать на предшествующей стандартной HER2-терапии или иметь противопоказания к анти-HER2-терапии.
• Должен иметь по крайней мере 1 предшествующий режим химиотерапии по поводу метастатического заболевания, без ограничения общего количества предшествующих терапий.
• 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
• Нормальная функция органов и костного мозга, как указано в протоколе
• Заархивированный блок тканей или 25 неокрашенных предметных стекол (из первичной и/или метастатической опухоли), если они доступны для соответствующих поисковых исследований. Отсутствие доступной ткани не исключает участия субъектов.
• Метастазы в ЦНС допускаются, если они клинически стабильны без текущих признаков симптоматического прогрессирования и не требуют стероидов, лучевой терапии всего головного мозга или стереотаксической радиохирургии. Это может включать метастазы в головной мозг, которые ранее не лечились, если они клинически стабильны, как описано выше.
• Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 14 дней после регистрации.
• Пациенты должны прогрессировать на текущей терапии
• Допускается предварительное воздействие одного ингибитора PARP, но не допускается предварительное воздействие PARP в сочетании с химиотерапией.

Критерий исключения:

• Участники, прошедшие химиотерапию, биологическую терапию, таргетную терапию малыми молекулами или лучевую терапию в течение 14 дней до включения в исследование, или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 2 недели до этого. Противораковую гормональную терапию необходимо прекратить за 24 часа до начала исследуемого лечения.
• Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
• Предварительная терапия ТМЗ разрешена, за исключением случаев, когда у участника в анамнезе были аллергические реакции, связанные с ТМЗ, или если терапия была прекращена из-за непереносимости или токсичности ТМЗ.
• Лептоменингиальная болезнь
• Поражение ЦНС, требующее стероидов (за исключением пациентов, недавно прошедших облучение головного мозга и получающих стабильные или постепенно снижающиеся дозы стероидов).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, недавно перенесенный инфаркт миокарда, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, или другое сопутствующее состояние, которое исследователь считает, что это может поставить под угрозу безопасное и эффективное участие участника в исследовании.
• Одновременная лучевая терапия не допускается во время исследования
• Одновременная противораковая терапия не разрешена в исследовании.
• Беременные и кормящие женщины
• История неконтролируемого судорожного расстройства
• Лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они соответствуют следующим критериям: а) другое злокачественное новообразование лечилось с целью излечения и, по мнению исследователя, имеет низкий риск рецидива, И б) метастатическое поражение было подтверждено гистологически как рак молочной железы, c) лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они диагностированы и лечатся: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.

РАСШИРЕНИЕ КОГОРТЫ:

Когорта расширения будет иметь те же квалификационные требования со следующими заметными исключениями:

• Пациенты должны иметь известные вредные мутации BRCA1/2.
• Разрешены предшествующие комбинации ингибиторов PARP с химиотерапией.
• Допускается любое количество предшествующих терапий, включая первую линию