ABT-888 a temozolomid pro metastatický karcinom prsu a BRCA1/2 karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu, který je metastatický (stadium IV) nebo lokálně pokročilý recidivující karcinom prsu, který je neresekovatelný a pro který neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
• Vhodné jsou všechny imunohistochemické podtypy rakoviny prsu. HER2 pozitivní karcinom prsu musel progredovat při předchozí standardní HER2 terapii nebo mít kontraindikaci anti-HER2 terapie.
• Musí mít alespoň 1 předchozí chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění, bez omezení celkového počtu předchozích terapií.
• 18 let nebo starší
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Normální funkce orgánu a kostní dřeně, jak je uvedeno v protokolu
• Archivovaný tkáňový blok nebo 25 neobarvených sklíček (z primárního a/nebo metastatického nádoru), pokud jsou k dispozici pro korelativní průzkumné studie. Absence dostupné tkáně nevylučuje subjekty z účasti.
• Metastázy do CNS jsou povoleny, pokud jsou klinicky stabilní bez současných známek symptomatické progrese a nevyžadují steroidy, radiační terapii celého mozku nebo stereotaktickou radiochirurgii. To může zahrnovat mozkové metastázy, které nebyly dříve léčeny, pokud jsou klinicky stabilní, jak je popsáno výše.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od registrace.
• Pacienti musí postupovat ve své současné terapii
• Předchozí expozice inhibitoru PARP v monoterapii je povolena, ale není povolena žádná předchozí expozice PARP s kombinací chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, biologickou terapii, cílenou terapii s malými molekulami nebo radioterapii během 14 dnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 2 týdny. Protinádorová hormonální léčba musí být ukončena 24 hodin před zahájením studijní léčby.
• Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty.
• Předchozí léčba TMZ je povolena s výjimkou případů, kdy měl účastník v anamnéze alergické reakce připisované TMZ nebo pokud byla léčba přerušena z důvodu intolerance nebo toxicity TMZ.
• Leptomeningeální onemocnění
• Postižení CNS vyžadující steroidy (s výjimkou pacientů, kteří nedávno dokončili ozáření mozku a užívají stabilní nebo snižující se dávky steroidů).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, nedávný infarkt myokardu, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie, nebo jiný komorbidní stav, který zkoušející věří, že může ohrozit bezpečnou a efektivní účast účastníka na zkoušce.
• Během studie není povolena souběžná radioterapie
• Souběžná protinádorová léčba není ve studii povolena
• Těhotné a kojící ženy
• Nekontrolovaná záchvatová porucha v anamnéze
• Jedinci s anamnézou jiných zhoubných nádorů jsou způsobilí, pokud splňují následující kritéria: a) jiná malignita byla léčena s kurativním záměrem a zkoušející má za to, že mají nízké riziko recidivy, A b) metastatická léze byla histologicky potvrzena jako rakovina prsu, c) jedinci s následujícími rakovinami jsou způsobilí, pokud jsou diagnostikováni a léčeni: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.

KOHORA ROZŠÍŘENÍ:

Rozšiřující kohorta bude mít stejné požadavky na způsobilost s následujícími významnými výjimkami:

• Pacienti musí mít známou škodlivou mutaci BRCA1/2
• Předchozí kombinace inhibitorů PARP s chemoterapií jsou povoleny
• Je povolen libovolný počet předchozích terapií, včetně první linie