ABT-888 ja temotsolomidi metastasoituneen rintasyövän ja BRCA1/2-rintasyövän hoitoon
keskiviikko 26. helmikuuta 2025 päivittänyt: Steven J Isakoff, MD, PhD
Vaiheen 2 tutkimus ABT-888:sta ja temotsolomidista metastasoituneen rintasyövän hoitoon ja laajennuskohortti BRCA1/2-mutaation kantajilla
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko ABT-888:n ja temotsolomidin yhdistelmä turvallinen ja tehokas hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen rintasyöpä. ABT-888 toimii estämällä poly(ADP-riboosi)polymeraasi (PARP) -nimisen DNA-entsyymin, joka auttaa korjaamaan kemoterapian vahingoittamia syöpäsoluja. Estämällä PARP-entsyymin syöpäsolut eivät pysty korjaamaan itseään ja kuolevat. Toinen lääke tässä tutkimuksessa on temotsolomidi. Temozolomidi on suunniteltu vahingoittamaan DNA:ta syöpäsolujen lisääntymisen estämiseksi. Koska PARP-estäjät, kuten ABT-888, estävät syöpäsoluja korjaamasta omaa DNA:taan, ne lisäävät kemoterapiahoidon, kuten temotsolomidin, potentiaalia indusoida solukuolemaa. ABT-888:n ja temotsolomidin yhdistelmää on käytetty kliinisessä tutkimuksessa muiden syöpien hoitoon, ja tämän tutkimustutkimuksen tiedot viittaavat siihen, että yhdistelmä voi auttaa estämään rintasyövän kasvua.
VAIN ALLA OLEVA LAAJENNUSKOHORTTI REKRYTOI:
BRCA-KANTAAJIEN LAAJENNUSKOHORTTI: Laajennuskohortin tarkoituksena on edelleen arvioida tämän yhdistelmän aktiivisuutta ja turvallisuutta BRCA-mutaatioiden kantajissa, joilla on metastaattinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Jokainen hoitojakso kestää 28 päivää. Osallistujat saavat ABT-88:aa kapseleina, jotka he ottavat kahdesti päivässä kunkin syklin päivinä 1-7. Temozolomidi on myös kapselimuodossa, ja se otetaan kerran päivässä kunkin syklin päivinä 1-5.
- Osallistujat tulevat klinikalle jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä ja heille suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet: fyysinen tarkastus, elintoiminnot ja verikokeet.
- Syklien 1 ja 2 päivänä 15 ja kunkin syklin päivänä 22 osallistujille tehdään verikokeet.
- Kasvain arvioidaan osallistujien rinnan, vatsan ja lantion TT-kuvauksella 2 syklin välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
63
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu rintasyöpä, joka on metastaattinen (vaihe IV) tai paikallisesti edennyt uusiutuva rintasyöpä, jota ei voida leikata ja johon ei ole olemassa tai ei ole enää tehokkaita tavanomaisia parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereillä
- Kaikki rintasyövän immunohistokemialliset alatyypit ovat kelvollisia. HER2-positiivisen rintasyövän on täytynyt olla edennyt aikaisemmalla tavanomaisella HER2-hoidolla tai sen on oltava vasta-aiheinen anti-HER2-hoidolle.
- Sinulla on oltava vähintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma metastaattisen taudin hoitoon, eikä aikaisempien hoitojen kokonaismäärää ole rajoitettu.
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Normaali elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti
- Arkistoitu kudoslohko tai 25 värjäämätöntä objektilasia (primaarisesta ja/tai metastaattisesta kasvaimesta), jos saatavilla korrelatiivisia tutkivia tutkimuksia varten. Käytettävissä olevan kudoksen puuttuminen ei sulje pois koehenkilöitä osallistumasta.
- Keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos ne ovat kliinisesti stabiileja ilman tämänhetkisiä todisteita oireiden etenemisestä eivätkä vaadi steroideja, kokoaivojen sädehoitoa tai stereotaktista radiokirurgiaa. Tämä voi sisältää aivometastaaseja, joita ei ole aiemmin hoidettu, jos ne ovat kliinisesti stabiileja edellä kuvatulla tavalla.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Potilaiden on edettävä nykyisessä hoidossaan
- Aiempi altistuminen yksittäiselle PARP-inhibiittorille on sallittu, mutta aikaisempaa PARP-altistusta kemoterapian yhdistelmän kanssa ei sallita.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa, pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa tai sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Syövän vastainen hormonihoito on lopetettava 24 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita.
- Aiempi TMZ-hoito on sallittu, paitsi jos osallistujalla on aiemmin ollut TMZ:n aiheuttamia allergisia reaktioita tai jos hoito keskeytettiin TMZ-intoleranssin tai sen toksisuuden vuoksi.
- Leptomeningeaalinen sairaus
- Keskushermoston toiminta, joka vaatii steroideja (paitsi potilaat, jotka ovat äskettäin saaneet aivosäteilyn ja saavat vakaita tai pienentyviä steroidiannoksia).
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, tai muu samanaikainen sairaus, jonka tutkija uskoo, että se voi vaarantaa osallistujan turvallisen ja tehokkaan osallistumisen tutkimukseen.
- Samanaikainen sädehoito ei ole sallittua opiskelun aikana
- Samanaikainen syövän vastainen hoito ei ole sallittu tutkimuksessa
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Aiempi hallitsematon kohtaushäiriö
- Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit: a) toista pahanlaatuista kasvainta on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja tutkija katsoo sen olevan alhainen uusiutumisriski, JA b) metastaattinen vaurio on histologisesti vahvistettu kuten rintasyöpä, c) henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne diagnosoidaan ja hoidetaan: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
LAAJENNUSKOHORTTI:
Laajennuskohortilla on samat kelpoisuusvaatimukset seuraavia merkittäviä poikkeuksia lukuun ottamatta:
- Potilailla on oltava tiedossa BRCA1/2:n haitallinen mutaatio
- Aiemmat PARP-estäjien yhdistelmät kemoterapian kanssa ovat sallittuja
- Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu, mukaan lukien ensimmäinen rivi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TMZ/ABT888 Ensisijainen kohortti
Primaariseen kohorttiin sisältyi potilaita, joita ei valittu BRCA1/2 -mutaatioille tai rintasyövän alatyypille. Yhdistelmähoito temotsolomidilla ja veliparibilla (28 päivän sykli) Veliparib 30-40 mg suun kautta kahdesti päivässä päivässä 1-7 temotsolomidia 150 mg/m^2 oraalisesti kerran päivittäin 1-5, nousi 200 mg/m^2 Aloitussykli 2 |
Kapselit (30-40 mg) otettiin suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-7 jokaisesta 28 päivän syklistä
Muut nimet:
Kapselit (150 mg/m^2 alun perin ja 200 mg/m^2 aloitussykli 2, jos sietämätön) otetaan suun kautta kerran päivässä päivinä 1–5 28 päivän syklistä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: TMZ/ABT888 Laajennuskohortti
Laajennuskohortissa oli potilaita, joilla oli BRCA1/2 -haitallisia mutaatioita. Yhdistelmähoito temotsolomidilla ja veliparibilla (28 päivän sykli) Veliparib 30 mg suun kautta kahdesti päivässä 1-7 temotsolomidia 150 mg/m^2 oraalisesti kerran päivittäin 1-5, nousi 200 mg/m^2 Aloitussykli 2, kuten siedettynä |
Kapselit (30-40 mg) otettiin suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-7 jokaisesta 28 päivän syklistä
Muut nimet:
Kapselit (150 mg/m^2 alun perin ja 200 mg/m^2 aloitussykli 2, jos sietämätön) otetaan suun kautta kerran päivässä päivinä 1–5 28 päivän syklistä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ABT-888: n ja temotsolomidin (TMZ) objektiivinen vasteaste (ORR) metastaattisessa rintasyövässä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Objektiivinen vasteaste (ORR) määritellään prosentuaaliseksi potilaista, joilla on osittainen tai täydellinen vaste RECIST: tä kohti (vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa) v1.1 -ohjeet.
Osittainen vaste määritetään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summan perusteella, ottaen viittauksen lähtötason summa LD.
Täydellinen vaste määritetään kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi, kun kaikki patologiset imusolmukkeet (olipa tavoite tai ei-kohde) vähentyneet lyhyessä akselissa <10 mm: iin.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen on määritelty ajanjaksona ilmoittautumisesta tautien etenemiseen, kuolemaan tai viimeisen potilaan kontaktin päivämäärään.
Progressiivinen sairaus arvioitiin vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) V1.1.
Progressiivinen sairaus määritellään vähintään 20%: n lisäyksenä (vähintään 5 mm) kohdevaurioiden LD: n summaa verrattuna tutkimuksen alhaisimpaan summaan tai yhden tai useamman uuden vaurion esiintymiseen ja/tai yksiselitteen etenemiseen ei-kohdevaurioihin.
|
5 vuotta
|
|
Kliininen hyötyaste
Aikaikkuna: Neljä kuukautta
|
Kliininen hyötyaste (CBR) määritellään prosentuaaliseksi potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat osittaisen tai täydellisen vasteen tai stabiilin sairauden vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1.
Osittainen vaste määritetään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summan perusteella, ottaen viittauksen lähtötason summa LD.
Täydellinen vaste määritetään kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi, kun kaikki patologiset imusolmukkeet (olipa tavoite tai ei-kohde) vähentyneet lyhyessä akselissa <10 mm: iin.
Progressiivinen sairaus määritellään vähintään 20%: n lisäyksenä (vähintään 5 mm) kohdevaurioiden LD: n summaa verrattuna tutkimuksen alhaisimpaan summaan tai yhden tai useamman uuden vaurion esiintymiseen ja/tai yksiselitteen etenemiseen ei-kohdevaurioihin.
|
Neljä kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Steven Isakoff, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. marraskuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. marraskuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 9. marraskuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-261
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .