ABT-888 och Temozolomide för metastaserad bröstcancer och BRCA1/2 bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer som är metastaserad (stadium IV) eller lokalt avancerad återkommande bröstcancer som är ooperbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
• Alla immunhistokemiska subtyper av bröstcancer är berättigade. HER2-positiv bröstcancer måste ha utvecklats efter tidigare standard HER2-behandling eller ha en kontraindikation mot anti-HER2-behandling.
• Måste ha minst 1 tidigare kemoterapiregim för metastaserande sjukdom, utan gräns för det totala antalet tidigare terapier.
• 18 år eller äldre
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Normal organ- och märgfunktion som beskrivs i protokollet
• Arkiverat vävnadsblock eller 25 ofärgade objektglas (från primär och/eller metastaserande tumör) om tillgängligt för korrelativa explorativa studier. Frånvaro av tillgänglig vävnad kommer inte att utesluta försökspersonerna från att delta.
• CNS-metastaser är tillåtna om de är kliniskt stabila utan aktuella tecken på symtomatisk progression och inte kräver steroider, strålbehandling av hela hjärnan eller stereotaktisk strålkirurgi. Detta kan inkludera hjärnmetastaser som inte tidigare behandlats om de är kliniskt stabila enligt beskrivningen ovan.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter registreringen.
• Patienterna måste gå vidare med sin nuvarande behandling
• Tidigare exponering för PARP-hämmare av en enda substans är tillåten, men ingen tidigare exponering för PARP med en kombination av kemoterapi är tillåten.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har genomgått kemoterapi, biologisk terapi, småmolekylär riktad terapi eller strålbehandling inom 14 dagar innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare. Hormonbehandling mot cancer måste avbrytas 24 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Deltagare kanske inte tar emot några andra undersökningsagenter.
• Tidigare behandling med TMZ är tillåten förutom om deltagaren har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna TMZ, eller om behandlingen avbröts på grund av intolerans eller toxicitet från TMZ.
• Leptomeningeal sjukdom
• CNS-engagemang som kräver steroider (förutom patienter som nyligen avslutat hjärnstrålning och som står på stabila eller minskande doser av steroider).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, nyligen genomförd hjärtinfarkt, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller andra komorbida tillstånd som utredaren anser kan äventyra deltagarnas säkra och effektiva deltagande i rättegången.
• Samtidig strålbehandling är inte tillåten under studietiden
• Samtidig anticancerterapi är inte tillåten vid studier
• Gravida och ammande kvinnor
• Historik med okontrollerad anfallsstörning
• Individer med en historia av andra maligniteter är kvalificerade om de uppfyller följande kriterier: a) den andra maligniteten behandlades med kurativ avsikt och bedöms av utredaren ha låg risk för återfall, OCH b) en metastaserande lesion har bekräftats histologiskt som bröstcancer, c) individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiseras och behandlas: livmoderhalscancer in situ och basalcells- eller skivepitelcancer i huden.

EXPANSIONSKOHORT:

En expansionskohort kommer att ha samma behörighetskrav med följande anmärkningsvärda undantag:

• Patienterna måste ha känt till skadlig mutation av BRCA1/2
• Tidigare kombinationer av PARP-hämmare med kemoterapi är tillåtna
• Valfritt antal tidigare terapier är tillåtna, inklusive första raden