ABT-888 y temozolomida para el cáncer de mama metastásico y el cáncer de mama BRCA1/2

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente que es metastásico (Estadio IV) o cáncer de mama recurrente localmente avanzado que es irresecable y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas.
• Enfermedad medible por criterios RECIST
• Todos los subtipos inmunohistoquímicos de cáncer de mama son elegibles. El cáncer de mama HER2 positivo debe haber progresado con la terapia estándar anterior de HER2 o tener una contraindicación para la terapia anti-HER2.
• Debe tener al menos 1 régimen de quimioterapia previo para enfermedad metastásica, sin límite en el número total de terapias previas.
• 18 años de edad o más
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2
• Funcionamiento normal de los órganos y la médula como se describe en el protocolo
• Bloque de tejido archivado o 25 portaobjetos sin teñir (de tumor primario y/o metastásico) si están disponibles para estudios exploratorios correlativos. La ausencia de tejido disponible no excluirá a los sujetos de participar.
• Las metástasis del SNC están permitidas si son clínicamente estables sin evidencia actual de progresión sintomática y no requieren esteroides, radioterapia total del cerebro o radiocirugía estereotáctica. Esto puede incluir metástasis cerebrales no tratadas previamente si son clínicamente estables como se describió anteriormente.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Los pacientes deben estar progresando en su terapia actual.
• Se permite la exposición previa al inhibidor de PARP como agente único, pero no se permite la exposición previa a PARP con una combinación de quimioterapia.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia, terapia biológica, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes. La terapia hormonal contra el cáncer debe suspenderse 24 horas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Se permite la terapia previa con TMZ, excepto si el participante tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a TMZ, o si la terapia se interrumpió debido a intolerancia o toxicidad de TMZ.
• Enfermedad leptomeníngea
• Compromiso del SNC que requiere esteroides (excepto en pacientes que recientemente completaron la radiación cerebral y están en dosis estables o decrecientes de esteroides).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio reciente, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio u otra afección comórbida que el investigador cree que puede comprometer la participación segura y efectiva del participante en el ensayo.
• No se permite la radioterapia concurrente durante el estudio
• La terapia contra el cáncer concurrente no está permitida en el estudio
• Mujeres embarazadas y lactantes
• Antecedentes de trastorno convulsivo no controlado
• Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si cumplen con los siguientes criterios: a) la otra neoplasia maligna se trató con intención curativa y el investigador considera que tiene un riesgo bajo de recurrencia, Y b) se ha confirmado histológicamente una lesión metastásica como cáncer de mama, c) las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnostica y trata: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.

COHORTE DE EXPANSIÓN:

Una cohorte de expansión tendrá los mismos requisitos de elegibilidad con las siguientes excepciones notables:

• Los pacientes deben tener una mutación nociva conocida de BRCA1/2
• Se permiten combinaciones previas de inhibidores de PARP con quimioterapia.
• Se permite cualquier número de terapias previas, incluida la primera línea