ABT-888 és Temozolomide áttétes emlőrák és BRCA1/2 mellrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt emlőrák, amely metasztatikus (IV. stádium) vagy lokálisan előrehaladott visszatérő emlőrák, amely nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések.
• RECIST kritériumok szerint mérhető betegség
• Az emlőrák összes immunhisztokémiai altípusa alkalmas. A HER2-pozitív emlőráknak előrehaladottnak kell lennie a korábbi standard HER2-terápia során, vagy ellenjavallt az anti-HER2-kezelésre.
• Legalább 1 korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülnie metasztatikus betegség esetén, a korábbi kezelések számának korlátozása nélkül.
• 18 éves vagy idősebb
• A várható élettartam legalább 12 hét
• ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• Normál szerv- és velőműködés a protokollban leírtak szerint
• Archivált szövetblokk vagy 25 festetlen tárgylemez (primer és/vagy metasztatikus daganatból), ha rendelkezésre áll korrelatív feltáró vizsgálatokhoz. A rendelkezésre álló szövet hiánya nem zárja ki az alanyokat a részvételből.
• A központi idegrendszeri metasztázisok akkor megengedettek, ha klinikailag stabilak a tüneti progresszió jelenlegi bizonyítéka nélkül, és nem igényelnek szteroidokat, teljes agyi sugárterápiát vagy sztereotaktikus sugársebészeti beavatkozást. Ez magában foglalhatja a korábban nem kezelt agyi metasztázisokat is, ha azok klinikailag stabilak a fent leírtak szerint.
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
• A fogamzóképes nőknek a regisztrációt követő 14 napon belül negatív terhességi tesztet kell végezniük.
• A betegeknek előre kell haladniuk a jelenlegi terápiájukon
• Az egyszeri PARP-inhibitorral való előzetes expozíció megengedett, de nem megengedett a PARP-nek a kemoterápia kombinációjával történő előzetes expozíciója.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik kemoterápiában, biológiai terápiában, kismolekulájú célzott terápiában vagy sugárkezelésben részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a 2 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. A rákellenes hormonterápiát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órával le kell állítani.
• A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Korábbi TMZ-terápia megengedett, kivéve, ha a résztvevőnek a kórtörténetében a TMZ-nek tulajdonítható allergiás reakció szerepel, vagy ha a kezelést a TMZ intoleranciája vagy toxicitása miatt hagyták abba.
• Leptomeningealis betegség
• Szteroidokat igénylő központi idegrendszeri érintettség (kivéve azokat a betegeket, akik nemrég fejezték be az agyi besugárzást, és stabil vagy csökkenő dózisú szteroidokat szednek).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a közelmúltban átélt szívinfarktust, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy más társbetegség, amelyet a vizsgáló végez. úgy véli, hogy veszélyeztetheti a résztvevő biztonságos és hatékony részvételét a vizsgálatban.
• Egyidejű sugárterápia nem megengedett a tanulmányi idő alatt
• Egyidejű rákellenes terápia nem megengedett a vizsgálat során
• Terhes és szoptató nők
• Kontrollálatlan rohamzavar a kórtörténetében
• Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, akkor jogosultak a részvételre, ha megfelelnek a következő kritériumoknak: a) a másik rosszindulatú daganatot gyógyító szándékkal kezelték, és a vizsgáló szerint alacsony a kiújulás kockázata, ÉS b) a metasztatikus elváltozást szövettanilag igazolták. mint emlőrák, c) diagnosztizálás és kezelés esetén a következő daganatos megbetegedésekben szenvedő személyek jogosultak: méhnyakrák in situ, valamint bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák.

BŐVÍTÉSI KOHOSZ:

A kibővítési kohorsznak ugyanazok a jogosultsági követelményei lesznek, a következő figyelemre méltó kivételekkel:

• A betegeknek ismertnek kell lenniük a BRCA1/2 káros mutációiról
• Korábbi PARP-gátló kombinációk kemoterápiával megengedettek
• Bármilyen számú korábbi terápia megengedett, beleértve az első sort is