Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ABT-888 i temozolomid w leczeniu raka piersi z przerzutami i raka piersi BRCA1/2

26 lutego 2025 zaktualizowane przez: Steven J Isakoff, MD, PhD

Badanie fazy 2 ABT-888 i temozolomidu w leczeniu raka piersi z przerzutami oraz kohorta ekspansji u nosicieli mutacji BRCA1/2

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy połączenie ABT-888 i temozolomidu jest bezpieczne i skuteczne w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami. ABT-888 działa poprzez blokowanie enzymu DNA zwanego polimerazą poli(ADP-rybozy) (PARP), który pomaga w naprawie komórek nowotworowych uszkodzonych przez chemioterapię. Blokując enzym PARP, komórki nowotworowe nie są w stanie się naprawić iw rezultacie umierają. Drugim lekiem w tym badaniu jest temozolomid. Temozolomid ma za zadanie uszkadzać DNA w celu zapobiegania namnażaniu się komórek nowotworowych. Ponieważ inhibitory PARP, takie jak ABT-888, uniemożliwiają komórkom nowotworowym naprawę własnego DNA, zwiększają potencjał chemioterapii, takiej jak temozolomid, w indukowaniu śmierci komórki. Kombinacja ABT-888 i temozolomidu była stosowana w badaniu klinicznym w leczeniu innych nowotworów, a informacje uzyskane w tym badaniu sugerują, że kombinacja może pomóc w hamowaniu wzrostu raka piersi.

REKRUTUJE TYLKO PONIŻEJ KOHORTĘ ROZSZERZAJĄCĄ:

KOHORT Z EKSPANSJĄ NOSICIELI BRCA: Celem kohorty z ekspansją jest dalsza ocena aktywności i bezpieczeństwa tej kombinacji u nosicielek mutacji BRCA z rakiem piersi z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Każdy cykl leczenia trwa 28 dni. Uczestnicy otrzymają zapas ABT-88 w postaci kapsułek, które będą przyjmować dwa razy dziennie w dniach 1-7 każdego cyklu. Temozolomid jest również w postaci kapsułek i będzie przyjmowany raz dziennie w dniach 1-5 każdego cyklu.
  • Uczestnicy przyjdą do kliniki pierwszego dnia każdego cyklu i zostaną poddani następującym badaniom i zabiegom: badanie fizykalne, parametry życiowe i badania krwi.
  • W 15 dniu cykli 1 i 2 oraz w 22 dniu każdego cyklu uczestnicy będą mieli wykonane badania krwi.
  • Ocena guza za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej, brzucha i miednicy uczestników będzie wykonywana co 2 cykle.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi z przerzutami (stadium IV) lub miejscowo zaawansowany nawracający rak piersi, który nie podlega resekcji iw przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub są one już nieskuteczne.
  • Mierzalna choroba według kryteriów RECIST
  • Kwalifikują się wszystkie immunohistochemiczne podtypy raka piersi. HER2-dodatni rak piersi musi mieć progresję podczas wcześniejszej standardowej terapii HER2 lub musi istnieć przeciwwskazanie do terapii anty-HER2.
  • Musi mieć co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii choroby przerzutowej, bez ograniczenia całkowitej liczby wcześniejszych terapii.
  • 18 lat lub więcej
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Prawidłowa czynność narządów i szpiku, zgodnie z opisem w protokole
  • Zarchiwizowany blok tkanki lub 25 niebarwionych preparatów (z guza pierwotnego i/lub przerzutowego), jeśli są dostępne do porównawczych badań eksploracyjnych. Brak dostępnej tkanki nie wyklucza uczestników z udziału.
  • Przerzuty do OUN są dozwolone, jeśli są stabilne klinicznie bez aktualnych dowodów na progresję objawową i nie wymagają sterydów, radioterapii całego mózgu ani radiochirurgii stereotaktycznej. Może to obejmować przerzuty do mózgu, które nie były wcześniej leczone, jeśli są klinicznie stabilne, jak opisano powyżej.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rejestracji.
  • Pacjenci muszą wykazywać postępy w stosowanej obecnie terapii
  • Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na pojedynczy inhibitor PARP, ale niedozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na PARP w połączeniu z chemioterapią.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię, terapię biologiczną, terapię celowaną małymi cząsteczkami lub radioterapię w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej. Hormonoterapię przeciwnowotworową należy przerwać na 24 godziny przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych.
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia TMZ, chyba że u uczestnika występowały reakcje alergiczne związane z TMZ lub jeśli terapia została przerwana z powodu nietolerancji lub toksyczności TMZ.
  • Choroba leptomeningalna
  • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego wymagające stosowania steroidów (z wyjątkiem pacjentów, którzy niedawno przeszli radioterapię mózgu i otrzymują stałe lub zmniejszające się dawki steroidów).
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań badania lub inne współistniejące schorzenia, które badacz zdaniem może zagrozić bezpiecznemu i efektywnemu udziałowi uczestnika w badaniu.
  • Równoczesna radioterapia nie jest dozwolona podczas badania
  • Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa nie jest dozwolona podczas badania
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  • Historia niekontrolowanych zaburzeń napadowych
  • Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli spełniają następujące kryteria: a) inny nowotwór złośliwy był leczony z zamiarem wyleczenia i badacz uznał go za obarczony niskim ryzykiem nawrotu, ORAZ b) zmiana przerzutowa została potwierdzona histologicznie jako rak piersi, c) kwalifikują się osoby z następującymi nowotworami złośliwymi, jeśli są zdiagnozowane i leczone: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.

KOHORA ROZSZERZENIA:

Rozszerzona kohorta będzie miała takie same wymagania kwalifikacyjne z następującymi godnymi uwagi wyjątkami:

  • Pacjenci muszą mieć znaną szkodliwą mutację BRCA1/2
  • Dozwolone jest wcześniejsze połączenie inhibitora PARP z chemioterapią
  • Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii, w tym pierwszej linii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta pierwotna TMZ/ABT888

Kohorta pierwotna obejmowała pacjentów niezbędnych dla mutacji BRCA1/2 lub podtypu raka piersi.

Terapia skojarzona z temozolomidem i aliparibem (28-dniowy cykl) 5-40 mg doustnie dwa razy w ciągu dnia 1-7 Temozolomid 150 mg/m^2 Orly raz dziennie 1-5, zwiększony do 200 mg/m^2 cykl początkowy 2 jako tolerowany
Lek: ABT-888
Kapsułki (30-40 mg) brane doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-7 każdego 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • weliparyb
Lek: Temozolomid
Kapsułki (początkowo 150 mg/m^2 i 200 mg/m^2 cykl początkowe 2, jeśli tolerowano) brane doustnie raz dziennie w dniach 1 do 5 z 28 -dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • TMZ
Eksperymentalny: TMZ/ABT888 Kohorta ekspansji

Kohorta ekspansji obejmowała pacjentów z szkodliwymi mutacjami BRCA1/2.

Terapia skojarzona z temozolomidem i aliparibem (28-dniowy cykl) 5 mg doustnie dwa razy w ciągu dnia 1-7 Temozolomid 150 mg/m^2 doustnie raz dziennie 1-5, zwiększony do 200 mg/m^2 cykl początkowy 2 jako tolerowany
Lek: ABT-888
Kapsułki (30-40 mg) brane doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-7 każdego 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • weliparyb
Lek: Temozolomid
Kapsułki (początkowo 150 mg/m^2 i 200 mg/m^2 cykl początkowe 2, jeśli tolerowano) brane doustnie raz dziennie w dniach 1 do 5 z 28 -dniowego cyklu
Inne nazwy:
  • TMZ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR) ABT-888 i temozolomidu (TMZ) w przerzutowym raku piersi
Ramy czasowe: 2 lata
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) jest zdefiniowany jako odsetek zapisanych pacjentów, którzy mają częściową lub pełną odpowiedź na recist (kryteria oceny odpowiedzi w guzach stałych) V1.1 Wytyczne. Częściowa odpowiedź definiuje się jako co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do suma wyjściowego LD. Całkowita odpowiedź definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, przy czym wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub nie-cele) zmniejszone w krótkiej osi do <10 mm.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bez progresji przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
Przeżycie wolne od postępu jest definiowane jako długość czasu na zapisanie się do progresji choroby, śmierci lub daty ostatniego kontaktu pacjenta. Postępującą chorobę oceniono zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1. Postępująca choroba definiuje się jako co najmniej 20% wzrost (co najmniej 5 mm) w sumie LD zmian docelowych w porównaniu z najniższą sumą osiągniętą na badaniach lub pojawieniu się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznacznego postępu zmian nie-celowych.
5 lat
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Cztery miesiące
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) jest zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągają częściową lub pełną odpowiedź lub stabilną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) V1.1. Częściowa odpowiedź definiuje się jako co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do suma wyjściowego LD. Całkowita odpowiedź definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych, przy czym wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub nie-cele) zmniejszone w krótkiej osi do <10 mm. Postępująca choroba definiuje się jako co najmniej 20% wzrost (co najmniej 5 mm) w sumie LD zmian docelowych w porównaniu z najniższą sumą osiągniętą na badaniach lub pojawieniu się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznacznego postępu zmian nie-celowych.
Cztery miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Steven J Isakoff, MD, PhD

Współpracownicy

Dana-Farber Cancer Institute
Beth Israel Deaconess Medical Center
Abbott

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven Isakoff, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-261

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na ABT-888

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj