ABT-888 e Temozolomida para Câncer de Mama Metastático e Câncer de Mama BRCA1/2

Critério de inclusão:

• Câncer de mama com confirmação histológica ou citológica que é metastático (estágio IV) ou câncer de mama recorrente localmente avançado irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes.
• Doença mensurável por critérios RECIST
• Todos os subtipos imuno-histoquímicos de câncer de mama são elegíveis. O câncer de mama HER2 positivo deve ter progredido na terapia padrão anterior com HER2 ou ter uma contraindicação para a terapia anti-HER2.
• Deve ter pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior para doença metastática, sem limite no número total de terapias anteriores.
• 18 anos de idade ou mais
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Função normal de órgão e medula, conforme descrito no protocolo
• Bloco de tecido arquivado ou 25 lâminas não coradas (de tumor primário e/ou metastático), se disponível para estudos exploratórios correlativos. A ausência de tecido disponível não excluirá os participantes da participação.
• Metástases no SNC são permitidas se estiverem clinicamente estáveis ​​sem evidência atual de progressão sintomática e não requerem esteroides, radioterapia cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica. Isso pode incluir metástases cerebrais não tratadas anteriormente se forem clinicamente estáveis ​​conforme descrito acima.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após o registro.
• Os pacientes devem estar progredindo em sua terapia atual
• A exposição prévia ao inibidor de PARP de agente único é permitida, mas nenhuma exposição prévia a PARP com uma combinação de quimioterapia é permitida.

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia, terapia biológica, terapia direcionada a pequenas moléculas ou radioterapia 14 dias antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes. A terapia hormonal anticancerígena deve ser interrompida 24 horas antes do início do tratamento do estudo.
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação.
• A terapia anterior com TMZ é permitida, exceto se o participante tiver um histórico de reações alérgicas atribuídas à TMZ ou se a terapia foi descontinuada devido à intolerância ou toxicidade da TMZ.
• doença leptomeníngea
• Envolvimento do SNC que requer esteróides (exceto para pacientes que concluíram recentemente a radiação cerebral e estão em doses estáveis ​​ou decrescentes de esteróides).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio recente, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou outra condição comórbida que o investigador acredita que pode comprometer a participação segura e efetiva do participante no estudo.
• A radioterapia concomitante não é permitida durante o estudo
• A terapia anti-câncer concomitante não é permitida no estudo
• Mulheres grávidas e lactantes
• História de distúrbio convulsivo descontrolado
• Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se atenderem aos seguintes critérios: a) a outra malignidade foi tratada com intenção curativa e é considerada pelo investigador como de baixo risco de recorrência, E b) uma lesão metastática foi confirmada histologicamente como câncer de mama, c) indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.

COORTE DE EXPANSÃO:

Uma coorte de expansão terá os mesmos requisitos de elegibilidade com as seguintes exceções notáveis:

• Os pacientes devem ter mutação deletéria conhecida de BRCA1/2
• Combinações prévias de inibidores de PARP com quimioterapia são permitidas
• Qualquer número de terapias anteriores é permitido, incluindo primeira linha