ABT-888 und Temozolomid bei metastasierendem Brustkrebs und BRCA1/2-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs, der metastasiert ist (Stadium IV) oder lokal fortgeschrittener rezidivierender Brustkrebs, der nicht resezierbar ist und für den es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
• Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien
• Alle immunhistochemischen Subtypen von Brustkrebs sind geeignet. HER2-positiver Brustkrebs muss unter vorheriger Standard-HER2-Therapie fortgeschritten sein oder eine Kontraindikation für eine Anti-HER2-Therapie aufweisen.
• Muss mindestens 1 vorheriges Chemotherapie-Schema für metastasierende Erkrankungen haben, ohne Begrenzung der Gesamtzahl vorheriger Therapien.
• 18 Jahre oder älter
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
• Normale Organ- und Markfunktion wie im Protokoll beschrieben
• Archivierter Gewebeblock oder 25 ungefärbte Objektträger (vom primären und/oder metastasierten Tumor), falls verfügbar für korrelative explorative Studien. Das Fehlen von verfügbarem Gewebe schließt die Probanden nicht von der Teilnahme aus.
• ZNS-Metastasen sind erlaubt, wenn sie klinisch stabil sind, ohne aktuelle Hinweise auf eine symptomatische Progression und keine Steroide, Ganzhirn-Strahlentherapie oder stereotaktische Radiochirurgie erfordern. Dies kann zuvor nicht behandelte Hirnmetastasen einschließen, wenn sie wie oben beschrieben klinisch stabil sind.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Die Patienten müssen mit ihrer derzeitigen Therapie Fortschritte machen
• Eine vorherige Exposition gegenüber einem PARP-Hemmer als Einzelwirkstoff ist zulässig, eine vorherige Exposition gegenüber PARP mit einer Kombination aus Chemotherapie ist jedoch nicht zulässig.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, biologische Therapie, niedermolekulare zielgerichtete Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen erholt haben, die mehr als 2 Wochen zuvor verabreicht wurden. Die Anti-Krebs-Hormontherapie muss 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung abgebrochen werden.
• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Eine vorherige Therapie mit TMZ ist erlaubt, es sei denn, der Teilnehmer hatte eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf TMZ zurückzuführen sind, oder wenn die Therapie aufgrund einer Unverträglichkeit oder Toxizität von TMZ abgebrochen wurde.
• Leptomeningeale Krankheit
• ZNS-Beteiligung, die Steroide erfordert (außer bei Patienten, die kürzlich eine Gehirnbestrahlung abgeschlossen haben und stabile oder ausschleichende Dosen von Steroiden erhalten).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder andere komorbide Zustände, die der Prüfer hat glaubt, dass die sichere und effektive Teilnahme des Teilnehmers an der Studie gefährdet sein könnte.
• Während des Studiums ist eine gleichzeitige Strahlentherapie nicht zulässig
• Eine gleichzeitige Krebstherapie ist während der Studie nicht erlaubt
• Schwangere und stillende Frauen
• Geschichte der unkontrollierten Anfallsleiden
• Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen: a) die andere bösartige Erkrankung wurde mit kurativer Absicht behandelt und wird vom Prüfarzt als mit geringem Rezidivrisiko eingestuft UND b) eine metastatische Läsion wurde histologisch bestätigt als Brustkrebs, c) Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie diagnostiziert und behandelt werden: Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.

ERWEITERUNGSKOHORTE:

Eine Erweiterungskohorte hat die gleichen Zulassungsvoraussetzungen mit den folgenden bemerkenswerten Ausnahmen:

• Die Patienten müssen eine bekannte schädliche BRCA1/2-Mutation aufweisen
• Vorherige PARP-Hemmer-Kombinationen mit Chemotherapie sind erlaubt
• Eine beliebige Anzahl von vorherigen Therapien ist erlaubt, einschließlich der ersten Linie