阿霉素联合或不联合依维莫司经动脉化疗栓塞治疗肝癌患者
2015年7月3日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
I 期开放标签/II 期随机、双盲、多中心试验研究依维莫司和经动脉化疗栓塞术 (TACE) 与多柔比星联合治疗肝细胞癌患者
基本原理：化疗中使用的药物，如多柔比星，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 化疗栓塞通过将药物直接带入肿瘤并阻断血液流向肿瘤来杀死肿瘤细胞。 依维莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。 目前尚不清楚阿霉素经动脉化疗栓塞术在治疗肝癌患者时单独使用或与依维莫司一起使用时是否更有效。
目的：这项随机 I/II 期试验正在研究依维莫司与多柔比星经动脉化疗栓塞联合给药时的副作用和最佳剂量，以及与单独给予多柔比星经动脉化疗栓塞相比，它在治疗肝癌患者方面的效果如何。
研究概览
详细说明
目标：
- 确定经动脉化疗栓塞阿霉素洗脱珠 (TACE) 治疗的肝细胞癌 (HCC) 患者依维莫司的推荐剂量。 (一期)
- 与单独使用 TACE 相比，确定依维莫司在接受 TACE 治疗的 HCC 患者中的疗效和耐受性。 (二期)
大纲：这是一项多中心、剂量递增的 I 期研究，随后是一项随机 II 期研究。
- 第一阶段：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天口服一次依维莫司。 在开始依维莫司治疗后 7 天，患者接受经动脉化疗栓塞术 (TACE)，包括阿霉素洗脱珠进入肝动脉，然后在 4 周后进行 MRI。 如果发现有活力的肿瘤，患者将接受另一次 TACE 治疗，每 4 周持续一次，最多 5 次治疗。
II 期：根据中心、年龄（≤ 60 对 > 60 岁）和病变数量（≤ 3 对 > 3）对患者进行分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 I 组：患者接受口服安慰剂，每天一次，持续长达 12 个月，并在最大耐受剂量 (MTD) 下接受与 I 期相同的包含多柔比星洗脱珠的 TACE。
- 第 II 组：患者接受口服依维莫司，每天一次，持续长达 12 个月，并在 MTD 时接受包含多柔比星洗脱珠的 TACE，如 I 期。
在两组中，患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受长达 12 个月的治疗。
定期收集血样用于分析 AFP 肿瘤标志物。 患者还在基线和研究期间定期完成生活质量问卷、健康经济评估和 EQ5D 问卷。
完成研究治疗后，在第 30 天对患者进行随访，然后每 3 个月随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bern、瑞士、CH-3010
- Inselspital Bern
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Chur、瑞士、7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva、瑞士、CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne、瑞士、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Lugano、瑞士、6903
- Clinica Luganese di Moncucco
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Sion、瑞士、CH-1951
- Institut Central des Hopitaux Valaisans / Hôpital de Sion
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St. Gallen、瑞士、CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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Zurich、瑞士、CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
疾病特征：
经组织学、细胞学或放射学证实的肝细胞癌
- 中期 B（根据巴塞罗那诊所肝癌分类）
- Child-Pugh 评分 < 8
- 无肿瘤累及 > 50% 的全肝
- 无晚期疾病（即，门脉侵犯 [节段性门脉阻塞] 或肝外扩散）
- 无转移性疾病或无转移性疾病史
- 经多学科讨论后经动脉化疗栓塞的候选者（肿瘤委员会）
- 不在肝移植的活跃等待名单上
患者特征：
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 血红蛋白 ≥ 90 克/升
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
- 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- ALT ≤ 4 x 正常值上限
- INR≤2
- 肌酐≤ 1.5 x ULN
- 未怀孕或哺乳
- 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后的 12 个月内使用有效的避孕措施
- 妊娠试验阴性
无下列禁忌症：
- 完全性门静脉血栓形成
- 肝内大的动门静脉或动静脉瘘
- 造影剂过敏
- 肝动脉插管禁忌症，如严重的外周血管疾病不能插管
无活动性心脏病，包括以下任何一项：
- NYHA II-IV 级充血性心力衰竭
- 活动性冠状动脉疾病（允许进入试验前 6 个月以上发生心肌梗塞）
- 需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）
- 不受控制的高血压
- 无高血压，定义为收缩压 (BP) > 150 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管进行了最佳医疗管理
过去 6 个月内无血栓或栓塞事件，包括以下任何一项：
- 脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）
- 肺栓塞
- 深静脉血栓形成
- 无严重的不愈合伤口，包括二次愈合的伤口、急性或不愈合的溃疡，或骨折后 3 个月内的骨折
- 没有流血素质的证据
- 无咯血史
- 除 HBV 和 HCV 感染外，无临床严重感染 > 2 级（NCI CTCAE 3.0 版）
- 没有已知的 HIV 感染
- 既往 TACE 治疗后无 CTCAE 急性不良事件 > 2 级
- 除了宫颈原位癌、经治疗的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis、T1）或任何 3 年前接受过治愈性治疗的癌症外，既往或并发的恶性肿瘤在原发部位或组织学上均与 HCC 不同进入
- 没有精神障碍妨碍对试验相关主题信息的理解、给予知情同意、填写 QL 表格或干扰口服药物摄入的依从性
- 根据研究者的判断，没有严重的基础疾病可能会损害患者参与试验的能力（例如，活动性自身免疫性疾病、不受控制的糖尿病）
- 没有已知的对试验药物的超敏反应或对试验药物的任何其他成分的超敏反应
- 没有进行 MRI 的禁忌症（例如起搏器）
- 无器官移植
- 没有已知的会妨碍依维莫司给药的吞咽障碍
- 完成基线生活质量、BL-HEA 和 EQ5D 问卷调查（仅限第二阶段）
- 能够遵守并在地理上接近以允许适当的分期和跟进
先前的同步治疗：
- 自先前的经动脉栓塞/化疗栓塞 [限于 5 次治疗]、射频消融、冷冻消融、放射治疗或经皮乙醇注射后至少 4 周
- 距之前索拉非尼至少 4 周
- 自用其他实验药物或其他抗癌疗法治疗或在另一项临床试验中治疗后至少 30 天
- 自使用生物反应调节剂（例如 G-CSF 和其他造血生长因子）后至少 30 天
- 自上次手术以来超过 4 周且未同时进行大手术
- 自上次放疗以来超过 3 周且未同时进行放疗
- 如果在试验前 1 个月内或试验期间未进行剂量调整，则允许同时使用促红细胞生成素
- 没有并发的抗癌药物（例如，贝伐珠单抗，以及任何靶向 VEGF 或 VEGF 受体的药物）
- 没有同时研究的药物
- 没有并发的已知强 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、地尔硫卓、维拉帕米和蛋白酶抑制剂）
- 没有并发的已知强 CYP3A4 诱导剂（例如，卡马西平、地塞米松持续治疗 [> 2 毫克/天持续 > 7 天]、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平和圣约翰草）
- 不得同时含有柚子、柚子汁和含有苦橙的产品
- 超过 2 周未同时使用全身性皮质类固醇（例如，> 1 mg/kg 泼尼松龙）
- 无并发血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE-I)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第一臂
患者接受口服安慰剂，每天一次，持续长达 12 个月，并在 MTD 时接受包含多柔比星洗脱珠的 TACE，如 I 期。
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患者接受口服安慰剂或依维莫司，每天一次，持续长达 12 个月，并在 MTD 时接受包含多柔比星洗脱珠的 TACE。
其他名称：
患者接受口服安慰剂，每天一次，持续长达 12 个月，并在 MTD 时接受包含多柔比星洗脱珠的 TACE，如 I 期。
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实验性的：第二臂
患者接受口服依维莫司，每天一次，持续长达 12 个月，并在 MTD 时接受包含多柔比星洗脱珠的 TACE，如 I 期。
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患者接受口服安慰剂或依维莫司，每天一次，持续长达 12 个月，并在 MTD 时接受包含多柔比星洗脱珠的 TACE。
其他名称：
患者接受口服依维莫司，每天一次，持续长达 12 个月，并在 MTD 时接受包含多柔比星洗脱珠的 TACE，如 I 期。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性（第一阶段）
大体时间：注册后 6 周后
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剂量限制性毒性 (DLT)（在第一个 TACE 期间观察到）
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注册后 6 周后
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进展时间（第二阶段）
大体时间：随机分组后 12 周
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随机分组后 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展时间（第一阶段）
大体时间：注册后 12 周
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注册后 12 周
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无进展生存（第二阶段）
大体时间：从随机化到事件发生的时间（见描述）：
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从随机化到事件发生的时间（见描述）：
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12 个月无进展生存期（II 期）
大体时间：随机分组后 12 个月内
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随机分组后 12 个月内
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根据改编的 RECIST 标准（第二阶段）的肿瘤反应
大体时间：治疗期间
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治疗期间
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总生存期（第二阶段）
大体时间：从随机化到任何原因死亡的时间
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从随机化到任何原因死亡的时间
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反应持续时间（第二阶段）
大体时间：见说明
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从达到缓解标准（CR 或 PR）时起，直至其后记录复发或进展。
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见说明
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治疗失败时间（第二阶段）
大体时间：见说明
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从登记到任何治疗失败的时间，包括疾病进展或过早（12 个月内）因任何原因（例如，疾病进展、毒性、患者偏好、开始新治疗而没有记录的进展、开始二线 TACE、开始索拉非尼治疗或死亡）。
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见说明
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jean-Francois Dufour, MD、University Hospital Inselspital, Berne
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2011年11月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2009年11月6日
首次发布 (估计)
2009年11月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年7月3日
最后验证
2015年7月1日
更多信息
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