Трансартериальная химиоэмболизация доксорубицином с эверолимусом или без него в лечении больных раком печени

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически, цитологически или рентгенологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома

  • Промежуточная стадия B (согласно классификации рака печени клиники Барселоны)
  • Оценка по Чайлд-Пью < 8
  • Отсутствие поражения опухолью > 50% всей печени
• Отсутствие поздних стадий заболевания (т. е. инвазии воротной вены [сегментарная портальная обструкция] или внепеченочного распространения)
• Нет наличия или истории метастатического заболевания
• Кандидат на трансартериальную химиоэмболизацию после междисциплинарного обсуждения (консилиум по опухолям)
• Не находится в активном списке ожидания на трансплантацию печени

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Гемоглобин ≥ 90 г/л
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• АЛТ ≤ 4 х ВГН
• МНО ≤ 2
• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 12 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Отрицательный тест на беременность

• Ни одно из следующих противопоказаний:

  • Полный тромбоз воротной вены
  • Большой артерио-портальный или артерио-венозный свищ в печени
  • Аллергия на контрастные вещества
  • Противопоказания к катетеризации печеночной артерии, такие как тяжелое заболевание периферических сосудов, препятствующее катетеризации.

• Отсутствие активного сердечного заболевания, включая любое из следующего:

  • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по NYHA
  • Активная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда > 6 месяцев до начала исследования разрешен)
  • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
  • Неконтролируемая гипертония
• Отсутствие гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.

• Отсутствие тромботических или эмболических событий в течение последних 6 месяцев, включая любое из следующего:

  • нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки)
  • Легочная эмболия
  • Тромбоз глубоких вен
• Отсутствие серьезных незаживающих ран, включая раны, заживающие вторичным натяжением, острые или незаживающие язвы, переломы костей в течение 3 месяцев после перелома
• Отсутствие признаков геморрагического диатеза
• Кровохарканье в анамнезе отсутствует
• Отсутствие клинически серьезной инфекции > степени 2 (NCI CTCAE Version 3.0), за исключением инфекции HBV и HCV
• ВИЧ-инфекция неизвестна
• Отсутствие острых нежелательных явлений > 2 степени по CTCAE после предшествующей терапии ТАХЭ
• Отсутствие других предшествовавших или сопутствующих злокачественных новообразований, отличающихся по первичной локализации или гистологии от ГЦК, за исключением карциномы in situ шейки матки, пролеченного немеланомного рака кожи, поверхностной опухоли мочевого пузыря (Ta, Tis, T1) или любого рака, радикально леченного > 3 лет назад к входу
• Отсутствие психического расстройства, препятствующего пониманию информации по темам, связанным с исследованием, даче информированного согласия, заполнению форм QL или препятствующему соблюдению режима приема пероральных препаратов
• Отсутствие серьезного основного заболевания, по мнению исследователя, которое могло бы ухудшить способность пациента участвовать в исследовании (например, активное аутоиммунное заболевание, неконтролируемый диабет)
• Нет известной гиперчувствительности к исследуемым препаратам или гиперчувствительности к любому другому компоненту исследуемых препаратов.
• Нет противопоказаний к МРТ (например, кардиостимулятор)
• Нет аллотрансплантата органов
• Нет известных нарушений глотания, которые исключали бы введение эверолимуса.
• Заполненные базовые опросники по качеству жизни, BL-HEA и EQ5D (только для фазы II)
• Способность соответствовать требованиям и иметь географическую близость, чтобы обеспечить надлежащую постановку и последующее наблюдение

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Не менее 4 недель после предшествующей трансартериальной эмболизации/химиоэмболизации [не более 5 процедур], радиочастотной абляции, криоабляции, лучевой терапии или чрескожной инъекции этанола
• По крайней мере, через 4 недели после приема сорафениба
• Не менее 30 дней после лечения другими экспериментальными препаратами или другой противоопухолевой терапией или лечением в другом клиническом исследовании.
• Не менее 30 дней после применения модификаторов биологического ответа (например, Г-КСФ и других гемопоэтических факторов роста)
• Более 4 недель после предшествующей операции и отсутствие сопутствующей серьезной операции
• Более 3 недель после предшествующей лучевой терапии и отсутствие сопутствующей лучевой терапии
• Одновременный прием эритропоэтина разрешен при условии, что коррекция дозы не проводится в течение 1 месяца до исследования или во время исследования.
• Отсутствие одновременных противоопухолевых препаратов (например, бевацизумаба и любых препаратов, нацеленных на VEGF или рецепторы VEGF)
• Нет одновременных исследуемых препаратов
• Нет известных одновременно сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил и ингибиторы протеазы)
• Нет известных одновременно сильных индукторов CYP3A4 (например, карбамазепин, продолжительное лечение дексаметазоном [> 2 мг/день в течение > 7 дней], фенобарбиталом, фенитоином, рифампицином и зверобоем)
• Нельзя одновременно употреблять грейпфрут, грейпфрутовый сок и продукты, содержащие горькие апельсины.
• Отсутствие одновременных системных кортикостероидов (например, > 1 мг/кг преднизолона) в течение более 2 недель
• Отсутствие одновременных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ACE-I)