Quimioembolización transarterial con doxorrubicina con o sin everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma hepatocelular confirmado histológica, citológica o radiológicamente

  • Estadio intermedio B (según la clasificación de Barcelona Clinic Liver Cancer)
  • Puntuación de Child-Pugh < 8
  • Sin afectación tumoral > 50% de todo el hígado
• Sin enfermedad en estadio avanzado (es decir, invasión portal [obstrucción portal segmentaria] o diseminación extrahepática)
• Sin presencia o antecedentes de enfermedad metastásica
• Candidato a quimioembolización transarterial luego de discusión multidisciplinaria (junta de tumores)
• No está en una lista de espera activa para trasplante de hígado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-1
• Hemoglobina ≥ 90 g/L
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
• ALT ≤ 4 x LSN
• RIN ≤ 2
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN
• No embarazada ni amamantando
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• prueba de embarazo negativa

• Ninguna de las siguientes contraindicaciones:

  • Trombosis completa de la vena porta
  • Fístula arterioportal o arteriovenosa grande dentro del hígado
  • Alergia a los medios de contraste
  • Contraindicación para el cateterismo de la arteria hepática, como enfermedad vascular periférica grave que impide el cateterismo

• Sin enfermedad cardíaca activa, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la NYHA
  • Enfermedad de las arterias coronarias activa (infarto de miocardio > 6 meses antes de que se permita el ingreso al ensayo)
  • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten betabloqueantes o digoxina)
  • Hipertensión no controlada
• Sin hipertensión, definida como presión arterial sistólica (PA) > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg a pesar del manejo médico óptimo

• Sin eventos trombóticos o embólicos en los últimos 6 meses, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Accidente cerebrovascular (incluyendo ataques isquémicos transitorios)
  • Embolia pulmonar
  • La trombosis venosa profunda
• Sin heridas graves que no cicatrizan, incluidas heridas que cicatrizan por segunda intención, úlceras agudas o que no cicatrizan, o fracturas óseas dentro de los 3 meses posteriores a la fractura
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica
• Sin antecedentes de hemoptisis
• Sin infección clínicamente grave > grado 2 (NCI CTCAE Versión 3.0) excepto por infección por VHB y VHC
• Sin infección por VIH conocida
• Sin eventos adversos agudos CTCAE de grado > 2 después de la terapia previa con TACE
• Ninguna otra neoplasia maligna previa o concurrente que sea distinta en el sitio primario o la histología del CHC, excepto el carcinoma in situ del cuello uterino, el cáncer de piel no melanoma tratado, el tumor superficial de la vejiga (Ta, Tis, T1) o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes a la entrada
• Ningún trastorno psiquiátrico que impida la comprensión de la información sobre temas relacionados con el ensayo, el otorgamiento de consentimiento informado, el llenado de formularios de calidad de vida o la interferencia con el cumplimiento de la ingesta de medicamentos orales
• Ninguna afección médica subyacente grave, a juicio del investigador, que pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. ej., enfermedad autoinmune activa, diabetes no controlada)
• Sin hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o hipersensibilidad a cualquier otro componente de los fármacos del ensayo
• No hay contraindicación para someterse a una resonancia magnética (p. ej., marcapasos)
• Sin aloinjerto de órganos
• Sin alteración conocida de la deglución que impida la administración de everolimus
• Cuestionarios completos de calidad de vida inicial, BL-HEA y EQ5D (solo Fase II)
• Capaz de cumplir y tener proximidad geográfica para permitir la puesta en escena y el seguimiento adecuados

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Al menos 4 semanas desde una embolización/quimioembolización transarterial previa [limitada a 5 tratamientos], ablación por radiofrecuencia, crioablación, radioterapia o inyección percutánea de etanol
• Al menos 4 semanas desde el sorafenib anterior
• Al menos 30 días desde el tratamiento con otros medicamentos experimentales u otra terapia contra el cáncer, o tratamiento en otro ensayo clínico
• Al menos 30 días desde el uso de modificadores de la respuesta biológica (p. ej., G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos)
• Más de 4 semanas desde la cirugía mayor previa y no concurrente
• Más de 3 semanas desde la radioterapia anterior y sin concurrente
• Se permite la eritropoyetina concurrente siempre que no se realice ningún ajuste de dosis en el mes anterior al ensayo o durante el ensayo
• Sin medicamentos contra el cáncer concurrentes (p. ej., bevacizumab y cualquier medicamento que se dirija al VEGF o a los receptores del VEGF)
• Sin fármacos en investigación concurrentes
• Sin inhibidores potentes conocidos de CYP3A4 concurrentes (p. ej., ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, eritromicina, claritromicina, diltiazem, verapamilo e inhibidores de la proteasa)
• No hay inductores potentes conocidos de CYP3A4 simultáneos (p. ej., carbamazepina, tratamiento continuo con dexametasona [> 2 mg/día durante > 7 días], fenobarbital, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan)
• No toronja, jugo de toronja y productos que contengan naranjas amargas concurrentes
• Sin corticosteroides sistémicos concurrentes (p. ej., > 1 mg/kg de prednisolona) durante más de 2 semanas
• Sin inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-I) concurrentes